急性肾损伤和损伤修复.ppt

急性肾损伤与损伤修复 主要内容 急性肾损伤概述 急性肾损伤病理生理改变 急性肾损伤的再生修复 展望 急性肾损伤是临床上常见急危重症 急性肾损伤是严重创伤、地震挤压综合征以及临床上各种疾病所导致的急危重症。 在过去数十年里，尽管血液净化技术和危重医学有了很大发展，但败血症、休克和严重创伤所导致的急性肾损伤的死亡率仍高达50%以上。 减少急性肾损伤的死亡率是人们关注的重大科学问题，也是医学科学追求的目标。 急性肾损伤定义、分期 在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，“急性肾损伤”（acute kidney injury，AKI）取代了传统常用的“急性肾衰竭”（acute renal failure，ARF）。AKI能更确切地反应疾病的病理生理过程。 急性肾损伤（AKI /acute kidney injury） 定义：病程在3个月以内，血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。 诊断标准 AKI 定义（诊断标准）是指由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然（48 小时以内）下降，表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl（≥26.4umol/l），或者增加≥50%（达到基线值的1.5 倍），或者尿量＜ 0.5 ml/kg/h，持续超过6 小时。 并将AKI 分为1、2、3期，分别对应于RIFLE标准的Risk、Injury和Failure，具体分级诊断标准见表2。 分级诊断标准 缺血性AKI的病理生理学 Sepsis相关的AKI发病机制 药物引起的AKI发病机制 挤压综合征导致的急性肾损伤 急性肾损伤的修复与再生 临床药物治疗，减缓AKI进展的研究现状 目前临床上用于治疗AKI的药物包括： 1.袢利尿剂 2.多巴胺等血管扩张剂 3.心房利尿钠肽 4.N-乙酰半胱氨酸 临床药物治疗-袢利尿剂 伴有AKI的ICU的病人常常需要输注大量的液体，临床常常应用袢利尿剂，虽然应用袢利尿剂能够增加肾血流量和肾小球灌注，但是研究显示：袢利尿剂并不能使ICU中AKI患者发病率降低，不能降低AKI患者的死亡率 Mehta et at.JAMA 2002;288:2547-2553 临床药物治疗-多巴胺/非诺多巴等血管扩张剂应用 多巴胺增加肾小球滤过率的机制： 直接作用于肾小球多巴胺受体舒张血管 通过刺激b-肾上腺素能受体增加心输出量 通过a-受体的刺激增加肾小球滤过率 多中心大型RCT临床试验显示： 多巴胺不能预防AKI的发生，不能减少AKI患者的透析比率及患者病死率 小剂量多巴胺（2ug/kg/min）也不能改善AKI患者的病程及病死率 Bellomo R et at Lancet 2000 356：2139-2143 Friedrich JO et at Ann Intern Med 2005 142：510-524 临床药物治疗-ANP有效吗？ 通过扩张入球小动脉，收缩出球小动脉增加GFR 通过ANP的利钠作用及利尿作用间接增加GFR Dunn BR et at Circ Res 1986；59：237-246 几个大型临床RCT显示，ANP不能改善ARF患者的总体生存率，但是能提高无尿患者的生存率 Allgren RL et at.N Engl J Med 1997;336：828-834 Lewis J et at. Am J Kidney Dis 2000；36：767-774 一个小的单中心试验证明：对61例心脏外科手术后的AKI病人应用小剂量人重组ANP，能改善肾脏排泄功能，降低透析机率，提高早期无透析生存。 Sward K et at. Crit Care Med 2004；32：1310-1315 临床药物治疗-如何选用N-乙酰半胱氨酸 N-乙酰半胱氨酸（NAC）的应用 放射造影剂 ●多个临床试验显示：应用NAC+水化治疗能够显著降低造影剂AKI的