第十五章细胞信号转导(左-公开课件（设计）.pptVIP

（一）Ras相关的GTP酶是一种结构和功能都十分简单的小分子 在细胞信号转导中起一定作用的小分子GTP酶家族是细胞膜受体，即Ras和Rho。 Ras是原始型小分子GTP酶。通常情况下，Ras转导来自生长因子受体酪氨酸激酶信号到转录因子，后者控制细胞增殖所必需的基因的表达。在静止期细胞中Ras以GDP非活性形式聚集。生长因子受体活化吸引SOS（即Ras鸟苷酸交换因子）聚到膜上，然后通过将GDT交换成GTP激活Ras。 人类Rho家族中包含有16个同源异形体，如Rho本身、Rac和Cdc42。它们调节肌动蛋白和微管细胞骨架，细胞生长和细胞极化。刺激特定G蛋白偶联受体和受体酪氨酸激酶激活可催化GDP向GTP交换的交换因子，进而活化Rho家族GTP酶。活化的Rho家族蛋白激活激酶（如p21活化的激酶和Rho激酶），然后这些被激活的激酶再介导肌动蛋白参与的下游反应。 （二）G蛋白是由三个不同亚基组成的GTP结合蛋白 异三聚体G蛋白或称为G蛋白（G-protein），它将G蛋白偶联受体从激素、光、气体中接受来的信号转导到一系列效应蛋白上，这些效应蛋白包括酶和离子通道。在少数情况下， G蛋白信号通路的激活并不依赖于跨膜受体，而是来自于细胞内部。 G蛋白有三个亚基。Gα亚基有一个GTP结合结构域，Gβ和Gγ亚基彼此紧密结合在一起并与Gα可逆结合。G蛋白偶联受体通过促进GDP从无活性状态的Gα上解离而激活三聚体G蛋白。GTP的结合改变了Gα的构象进而释放出Gβγ。该过程产生两个信号，因为Gα和Gβγ都能参与下游效应蛋白反应。 G蛋白偶联受体通过催化Gα亚基上GDP与GTP的交换从而激活G蛋白。Gα从Gβγ二聚体上解离出来，从而它们可以激活各自的效应物蛋白。可以认为该过程包含有两个循环：GTP酶循环和G蛋白各亚基循环。 三、衔接蛋白在信号转导中具有分子识别作用 在描述信号通路时，有几种氨基酸顺序在不同的蛋白中重复出现，如Src。这些顺序参与许多种蛋白质的紧密折叠域的形成，其中也包括很多与信号通路无关的蛋白。这些结构域是蛋白与蛋白之间、蛋白与膜油脂之间互相作用的媒介。 这些称为衔接体蛋白（adaptor protein）的结构域命名一般来源于它们首先被识别出来的蛋白质。 第四节 第二信使 细胞内存在的这些携带信号的分子称为第二信使（second messenger）。它们通常是一些小分子，有些是疏水性物质，存在于膜上；有些是无机离子（如Ca2+）；有些是核苷酸类；有些则是气体分子（如NO）。 * * * * * * 4．配体闸门通道 配体闸门通道（ligand-gated ion channel）是一类自身为离子通道的受体，主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 这类受体常常由5个亚单位组成，而每个亚单位又带有4个疏水的跨膜区域（transmembrane domain），其羧基末端和氨基末端均朝向细胞外基质。 5个亚单位在细胞膜上共同构成一个通道，其中每一个亚单位的M2跨膜区域的氨基酸组成与细胞内外离子的通过有关。 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。 5. 受体S/T激酶 受体S/T激酶（receptor serine/threonine kinase）也是一类生长因子受体，其细胞质部分具有丝氨酸和苏氨酸激酶活性，进而参与信号转导过程。 这类受体的配体以蛋白二聚体形式与两种不同的受体亚单位（Ⅰ型受体亚单位和Ⅱ型受体亚单位）结合而使激酶活化； 这些配体包括激活素（activin）、抑制素（inhibin）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）和转化生长因子（transforming growth factor，TGF）等。 6. 鸟苷环化酶受体 动物细胞上有一种跨膜受体的细胞质部分具有鸟苷环化酶活性，能分解GTP形成cGMP，称为鸟苷环化酶受体（guanylyl cyclase receptor）。 7. 肿瘤坏死因子受体 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor family）是相互作用的信号转导体系。 8. Hedgehog受体 Hedgehog是一种分泌性蛋白，与胆固醇共价结