（课件）内酰胺类抗生素.pptVIP

?-内酰胺类抗生素 抗生素分类 ?-内酰胺类抗生素 大环内酯类 林可霉素类及万古霉素 氨基甙类抗生素 四环素类 氯霉素类抗生素 ?-内酰胺类抗生素 包括青霉素类、头孢菌素类以及新型?-内酰胺类 ?-内酰胺环，是抗菌活性的必须集团，如其被破坏则失活 青霉素 疗效高而毒性小 分为 天然青霉素 人工半合成抗生素 构效关系 6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链（R-CO-）组成 6-APA是由噻唑环（A）及?-内酰胺环（B）组成 侧链的R-可被不同基团取代，形成各种人工半合成青霉素 不同的R-可影响其抗菌谱，如广谱、耐酸等 (一)天然青霉素 青霉素G（苄青霉素） 侧链R为苄基（ -CH2） 抗菌作用最强，性状较稳定，产量亦较高 青霉素G 青霉素G钾或钠盐的干燥粉末，性状稳定 水溶液则极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子等被分解破坏，且不耐热 药动学 青霉素G不耐酸，口服易被胃酸破坏 肌注吸收快而完全 吸收后分布在体内各组织外液中，脑脊液中浓度低，但当脑膜炎时，则透入较多，可达有效浓度 药动学 青霉素G排泄快，维持时间短 使用难溶性制剂：普鲁卡因青霉素和苄星青霉素 与丙磺舒合用：与青霉素竟争从肾小管分泌，仅用于严重感染 抗菌谱 大多数G+球菌、杆菌、G-球菌均有强大杀菌效果 对螺旋体和放线菌有效 对G-杆菌作用弱 阴性菌外层有一脂质外膜 对真菌、病毒无效 临床应用 首选敏感的G+球菌的感染 溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等引起的扁桃体炎、心内膜炎、支气管炎等 首选G-球菌的淋球菌引起的淋病 临床应用 首选G+杆菌引起的白喉、破伤风等 因青霉素对杆菌产生的外毒素无效，故应合用抗毒素 临床应用 用于放线菌、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 首选草绿色链球菌、肠球菌所致的心内膜炎，但宜与氨基甙类合用 抗菌作用机理 干扰敏感菌细胞壁的粘肽的合成 ?-内酰胺环竞争转肽酶，造成细胞壁缺损 与靶蛋白-青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制敏感菌的代谢酶，干扰破坏菌体 耐药性机理 细菌产生破坏?-内酰胺环的水解酶，失活 经药物诱导，产生与?-内酰胺类结合的酶类，与药物结合成无活性的化合物 耐药性机理 与PBPs的结合减少或新的PBPs形成而使药物结合靶位改变，失活 药物不能或很少透过外膜到达靶位 不良反应 过敏反应： 严重引起过敏性休克：喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、昏迷等 急救： 立即皮下或肌注肾上腺素0.5-1.0mg 严重时，稀释后静注或静滴 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药 不良反应 局部刺激：肌注时引起疼痛，钾盐尤甚 大剂量易致高血钾症。宜静滴不宜静注 (二)半合成青霉素类 头孢菌素类（先锋霉素类） 也有?-内酰胺环，不同其为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物 R1：抗菌谱，对酶的稳定性 R2：药动学参数 抗菌谱广，杀菌力强，过敏反应少，对?-内酰胺酶有不同程度的稳定性 第四代头孢菌素： 头孢甲吡唑、头孢环戊吡啶 对G-菌作用强 对G+菌活性增强 耐酶，无肾毒性 尚在临床试用阶段 * * 抗药性 交叉过敏 胃肠道 尿路感染、肺部感染、败血症 对慢性支气管炎的疗效比氨苄佳 伤寒，副伤寒，G-菌败血症 呼吸道、胆道、泌尿道感染 耐酸，不耐酶，金葡菌无效 耐酶的金匍菌感染 尿路感染，对大肠杆菌感染的疗效甚佳 绿脓杆菌、变形及大肠杆菌 耐酸力强，口服吸收好 G+G-有杀灭作用 同PG，对G+菌不及PG 对G-菌产生的酶稳定 不耐酸需注射给药 对G+菌不及PG，对肠球菌强。 G-菌强 对绿脓杆菌无效 苄基上的-H被取代 异恶唑类 抗G-菌 羧苄 羧氨苄 氨苄 广谱类 耐酶类 治疗严重的败血症及尿路感染，脑膜炎，肺炎等。 对绿脓杆菌感染用头孢他定治疗 用于大肠杆菌、克氏杆菌和肠杆菌所致的肺炎 头孢呋新可用于治疗脑膜炎及肺炎球菌引起的肺炎 用于耐药性金匍菌感染 口服用于轻、中度呼吸道及尿路感染 对G+菌作用弱于一、二代，对G-菌作用强 尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧脆弱杆菌有较强杀菌作用 对酶稳定 无肾毒性 对G+作用相似或稍差于第一代，对G-菌作用强于第一代 对部分厌氧菌有效，对绿脓杆菌无效 对酶较稳定 无肾毒性或较轻 对G+菌（包括金匍菌）作用强于二、三代 对G-菌作用差，对绿脓杆菌无效 对G-杆菌产生的?-内酰胺酶不稳定 有肾毒性 第三代头孢菌素： 头孢噻污、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 第二代头孢菌素： 头孢孟多、头孢呋新、头孢羟苄磺唑、头孢氯氨苄 第一代： 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄 *