肾上腺皮质激素类药的介绍.pptVIP

2. 蛋白质代谢：负氮平衡 促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成 加速氨基酸和尿氮的排泄 导致生长缓慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄 脂肪代谢：向心性肥胖 促进脂肪分解，抑制脂肪合成 激活四肢皮下的脂酶，脂肪分解并重新分布在面部、胸部、背部、腹部、臀部 导致水牛背、满月脸 水盐代谢：（较弱） 保钠排钾，导致高血钠，低血钾 抑制钙吸收，促进钙排出，导致低血钙，骨质疏松 影响核酸代谢 通过调节基因转录，实现对各种代谢的影响 长期使用糖皮质激素的患者，应采取低盐、低糖、低脂、高蛋白、高钙饮食 消除 主要由肝药酶代谢，肝功低下导致半衰期延长 与肝药酶诱导药合用，应加量 可的松、泼尼松无活性，需在肝脏转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者应直接使用氢化可的松或泼尼松龙 炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。 （2）对细胞因子及黏附分子的影响 抑制多种细胞因子的基因转录， IL-1、2、5、6、8，TNFα、GM-CSF 抑制ICAM-1、E-选择素等黏附分子的基因转录 （3）诱导炎症细胞凋亡 下调C-myc、C-myb的基因表达，抑制细胞增殖 上调特异性核酸内切酶基因表达，诱导细胞凋亡 感染中毒性休克：首选，合用足量抗生素，及早、短时、大剂量突击治疗 过敏性休克：次选，可与首选药AD合用 心源性休克：结合病因治疗 低血容量休克：补足循环血量效果不佳时，采用超大剂量激素治疗 4、防止某些炎症的后遗症 防止粘连 防止疤痕形成 自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用。缓解症状，无法根治 过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时，辅助治疗 器官移植：减少免疫排斥 本章重点 糖皮质激素生理作用 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 1、替代疗法 替代疗法：肾上腺皮质功能不全 急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） 脑垂体功能减退症 肾上腺危象 肾上腺次全切除术后 2、严重感染（最主要用途） 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用 利用其抗炎、抗内毒素、抗休克的作用，增强机体对应激的耐受力，迅速缓解症状，度过危险期 必须指出：GC无抗菌作用，并且降低机体的免疫力，因此，必须合用足量有效的抗生素控制感染 病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩散的危险 3、休克 5、自身免疫性疾病和过敏性疾病 6、血液病： 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。改善症状，停药易复发 7、皮肤病： 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等 一、长期大剂量应用 医源性肾上腺皮质功能亢进症 诱发或加重感染 消化系统并发症 骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生长迟缓 精神失常 白内障、青光眼 妊娠头三月偶见胎儿畸形 不良反应 * * 第31章 肾上腺皮质激素药 肾上腺皮质激素 -甾体类化合物 由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 概 述 盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 水盐的代谢 糖、脂肪和蛋白质的代谢 影响性生理 肾上腺皮质激素分类及功能 皮质激素结构及构效关系 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的β醇酮基 3 4 5 20 活性 必要基团 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O但与C18相连 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2为双键，抗炎作用增强(4-5倍)，水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 抗炎、水钠潴留作用均增强 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素分泌调节（HPA轴） 生理状态: 物质代谢 应激状态 适应环境变化 药理剂量： 抗炎 免疫抑制 抗休克 …… CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 生理作用——影响物质代谢 糖代谢：升高血糖 促进糖原异生 减慢葡萄糖的分解 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用 生理作用——影响物质代谢 生理作用——影响物质代谢 生理作用——影响物质代谢 吸收 口服、注射、皮肤给药均可吸收 分布 肝中分布最多，血浆次之 血浆蛋白结合率为90% ，其中80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合；10%与白蛋白结合 CBG在肝脏合成，肝肾功能不良时，GC游离型增多 体内过程 体内过程 抗炎 免疫抑制与抗过敏 抗休克 影响血液与造血系统 其他 退热 兴奋中枢 促进消化 药理作用 作用强大，可对抗各种原因所致炎症 可用于炎症的各个阶段 炎症初期：红、肿、热、痛