最新环孢素在肾病综合征中应用 0419M001051203.pptVIP

CsA对足细胞骨架蛋白的稳定作用 Faul C, et al. Nat Med 2008;14:931-8. CsA通过抑制足细胞骨架调节蛋白synaptopodin去磷酸化，减少其降解 而稳定足细胞骨架，减轻足细胞损伤 Synaptopodin Synaptopodin P CsA Syna pto podin 肾小球滤过膜完整 蛋白尿 CaN 14-3-3β 14-3-3β Cathepsin 机制探讨 KDIGO原发性肾小球肾炎的治疗初步意见 改善全球肾脏病预后组织()，通过促进和协调世界范围内的大合作，整合已有的相关工作，制定出适用于慢性肾脏病人的临床实践指南，并在世界不同地区加以推广，达到改善全球肾脏疾病患者医疗水准和预后的目的 王伟铭. 中国医学前沿杂志(电子版). 2011;3(2):18-21. 成人微小病变肾病 反复复发/激素依赖MCD 建议口服CTX (2C) 对于使用CTX后复发患者或育龄期患者，建议使用CNI类药物 CsA 3-5mg/kg/d (2C) 建议不能耐受激素、CTX和CNI类药物者使用MMF (2D) 激素抵抗MCD 对患者进行再评估，是否有其他引起NS的原因 (未分级) 考虑进行重复肾活检 对于初治的NS患者，推荐采用激素治疗 (1C) 建议对大剂量激素有使用禁忌或不耐受者口服CTX或CNI类药物 (2D) CsA在MCD中的应用 王伟铭. 中国医学前沿杂志(电子版). 2011;3(2):18-21. CsA单药或联合激素对MCD完全缓解率达75%以上 前瞻性研究：36例入选患者中包括26例新诊断患者，10例复发患者 Matsulnoto H, et al．Intern Med. 2004;43:668-73． CsA剂量为2-3mg/kg/d，血药浓度维持在150ng/ml以下，治疗12个月，每2个月减量25mg直至停药 平均观察43个月后，CsA单药组42%患者无需进行药物治疗，CsA联合激素组66.7%患者无需进行药物治疗 0 20 40 60 80 完全缓解率 (%) 75% 100 100% CsA单药 n=12 CsA+激素 n=12 激素 n=12 92% CsA在MCD中的应用 基线复发6例 基线复发2例 基线复发2例 CsA联合激素更快更有效缓解复发型MCD 前瞻性、随机、平行、开放性研究：52例使用激素治疗后首次复发的成年MCD患者疗效结果 Aya Eguchi, et al. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:124-9. CsA在MCD中的应用 CsA+泼尼松组：CsA C2为600-800ng/ml，平均剂量1.8±0.4mg/kg/d；泼尼松起始剂量0.8mg/kg/d 泼尼松单药组：起始剂量1.0mg/kg/d，每4周减量10mg直至剂量减至10mg 泼尼松 n=26 CsA+泼尼松 n=26 2周 患者完全缓解率 (%) 76.9% 42.3% 0 20 40 60 80 100 p0.05 13.1 20.5 0 5 10 15 20 25 至完全缓解的时间 (天) 0.5 1.8 0 1 2 2周 24小时尿蛋白 (g/d) p=0.02 p=0.006 CsA联合激素对儿童激素抵抗性MCD有效率达93.8% 对照研究： CsA和CTx在28例儿童激素抵抗型MCD中的疗效比较 CTx：500mg/m2，1次/月，连续6-8次，累积量150 mg/kg；CsA：部分为CTx无效后转为CsA治疗，初始剂量3-5mg/kg/d，维持血药谷浓度100-200μg/L，起效6-9个月减量，1年后1-3mg/kg维持血药谷浓度在40-70μg/L，总疗程2年。两组均联合泼尼松龙1mg/kg/d，并随后减量，共随访12个月 饶佳等. 中南大学学报(医学版). 2007;32:958-63． p0.05 93.8% 36.3% 0 20 40 60 80 100 12个月治疗有效率 (%) CsA n=16 CTx n=22 CsA在MCD中的应用 成人局灶节段肾小球硬化 推荐激素和免疫抑制剂仅用于以下FSGS患者：临床表现为肾病综合征的，特发性FSGS患者 (1C) FSGS初始治疗 建议泼尼松或泼尼松龙每日单剂量为1mg/kg(最大剂量为80mg)或隔日2mg/kg(最大剂量为120mg) (2C) 建议使用大剂量激素，至少4 周；若耐受最长16周，或直至获得完全缓解 (2D) 获得完全缓解后，建议在3-6个月内激素逐渐减量 (2D) 对使用大剂量激素有相对禁忌或不能耐受者(如血糖控制差的糖尿病患者， 精神疾病和严重骨质疏松症患者)，建议