第十三章 抗 AD和抗PD药.pptVIP

PD病因---黑质内DA能神经元变性原因 氧化自由基损伤 线粒体功能障碍 兴奋性氨基酸的神经毒性作用（美金刚抗PD效应） 微量元素的代谢紊乱 儿茶酚胺类递质的生物合成 二、谷氨酸受体拮抗剂 多巴胺受体家族 D1样受体 D2样受体 黑质－纹状体系统 D1样（D1，D5 ）；D2样（D2，D3 ） 中脑－边缘系统：D2样（D2、D3、D4 ） 中脑－皮质系统：D2样（D2、D3、D4 ） 结节－漏斗系统：D2样（D2 亚型） 脑内DA能神经通路 （三）多巴胺受体激动药 研发趋势 临床应用以及评价 溴隐亭 ( bromocriptine ) D2样R强激动药，对D1样R具有部分拮抗作用 小剂量选择性激动垂体D2受体，抑制催乳素和 生长激素分泌，用于闭经泌乳综合征和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质——纹状体通路的D2-R 用于不能耐受 L-DOPA的PD患者 与L-DOPA合用治疗PD效好，能减少症状波动 不良反应 似左旋多巴 罗匹尼罗(ropinirole)(罗平尼咯） 普拉克索(pramipexole) 新型DA受体激动药，罗匹尼罗能选择性激动D2-R，普拉克索能选择性激动D3-R。 患者对本类药物耐受性好，一周以内可加量达治疗浓度 作用时间相对较长，比左旋多巴更不易引起“ 开关反应” 可作为PD早期的治疗药物，而不仅是左旋多巴的辅助药 但会触发某些患者突然昏睡 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 起效快、作用时间短，与L－DOPA有协同作用 可能通过多种方式加强DA的功能 疗效不及左旋多巴，但优于中枢抗胆碱药 拮抗兴奋性氨基酸受体有关 不良反应 下肢皮肤网状青斑，偶致畸胎 （五） 中枢性抗胆碱药 适用范围 轻症、早期患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 苯海索（安坦） 特点 ： 抗胆碱受体而减弱黑质－纹状体通路中Ach的作用 抗震颤疗效好，也能改善运动障碍和肌肉强直 对抗精神病药引起的帕金森综合症有效 禁用于青光眼 苯海索与左旋多巴比较 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病. 表现为：记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失 解剖基础：大脑皮层、海马组织结构的萎缩 病理特征：细胞外淀粉样蛋白沉积（SP）、神经元内纤维缠结（NFT） 功能基础：胆碱能神经兴奋传导障碍、中枢ACh神经元数目减少 现有抗AD药物治疗基础： 认知和记忆障碍的主要解剖基础为海马组织结构萎缩，功能基础主要为胆碱能神经兴奋传导障碍、中枢Ach神经元数目减少等。 目前研发新药的靶标： β-淀粉样蛋白（Aβ）；过度磷酸化tau蛋白。 胆碱酯酶抑制药 谷氨酸受体拮抗剂 M胆碱受体激动药 其他：研发中。 * 治疗中枢神经系统退行性疾病药 　(抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药） CNS退行性疾病：是一组慢性进行性中枢神经组织退行性变性而 产生的疾病的总称。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 亨廷顿病（Huntington disease, HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS） 病因及病变部位各不相同。发病机制不同。 病理改变：脑或（和）脊髓发生神经元 退行性病变、脱失 帕金森病 肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophic lateral sclerosis ALS 亨廷顿病 Huntington disease HD 阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease AD Parkinson’s disease PD  第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）， 震颤麻痹 是一种以锥体外系功能障碍为主要表现的慢性进行性CNS退行性疾病。 典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调，严重者伴记忆障碍和痴呆。 静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓 共济失调 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒性 （如Mn2+、CO和抗精神病药中毒） 帕金森综合征 (Parkinsonism) PD发病机制----- 多巴胺学说 PD病是因纹状体内DA减少或缺乏所致。