足量令呼吸更舒畅童篇.pptVIP

* 儿童哮喘患病率高于成人，并且哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见慢性呼吸道疾病，严重影响患儿的学习、生活及活动，影响儿童及青少年的生长发育。不少儿童哮喘患者由于治疗不及时或治疗不当，最终发展为成人哮喘而迁延不愈，肺功能受损，部分患者甚至完全丧失体力活动能力。严重发作，若未得到及时有效的治疗可致命。2000年中国流调结果显示0?14岁儿童哮喘患病率为1.97%，较1990年（1%）约增加一倍。 * 与口服治疗相比，雾化吸入疗法：药物直接作用于病变部位,用药剂量小,见效快,副作用少,使用方便且疗效卓著;最不需要患儿刻意配合，适合于任何年龄儿童 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素。 * 布地奈德是如何发生酯化作用的？ 布地奈德在细胞内和长链脂肪酸结合形成“无活性的布地奈德酯化物”，进而在细胞内保存下来。当需要时，“无活性的布地奈德酯化物”在酯酶的酯解作用下，分解成为布地奈德和脂肪酸，从而再次发挥作用。布地奈德的酯化作用主要在气道和肺组织中发生。 布地奈德是目前唯一具有酯化作用的吸入型糖皮质激素。 布地奈德这种独特的“酯化作用”，能够延长药物在气道的停留时间，从而确保了长效抗炎作用。 目前在临床上，有将地塞米松用于雾化的情况。但地塞米松是全身激素，不适用于雾化。而布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点，在气道局部的抗炎作用强。如图所示，人皮肤变白作用间接反映布地奈德的局部抗炎强度是地塞米松的980倍。 糖皮质激素如地塞米松等经呼吸道局部雾化吸入时，产生的雾化颗粒较大，达不到3～5μm的有效颗粒，因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局部抗炎作用弱。其水溶性较大，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，很难产生疗效。 * * 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 * 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008推荐：大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助，选用雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次，每6-8小时用一次。 雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法： 哮喘处于轻度或中度急性发作时，即刻雾化吸入布地奈德混悬液1-２mg和速效β2RA能迅速缓解症状，按症状改善情况，可在4或6小时后重复给药，直到症状缓解。若处于重度急性发作，甚或危重状态时，患儿有明显呼吸困难，氧饱和度≤90％，则必须及时给氧，加用全身激素联合雾化吸入速效β2RA以及高剂量布地奈德混悬液，布地奈德混悬液单次剂量可为2mg，根据用药后症状缓解情况，可2-4小时重复一次。对于重症哮喘发作患儿不建议过早减量或停药。 至于速效β2RA，可在1h内，每间隔15-20min重复一次，共3次，以迅速缓解症状。也可与吸入布地奈德混悬液同步，可使β2RA和糖皮质激素的作用互相叠加，加强激素的抗炎效果，使哮喘的急性发作得到更快、更有效地控制。 * * 随机双盲双模拟平行研究，46例5－16岁儿童，因重度哮喘急性加重而住院。入院后随机分为两组。一组雾化吸入布地奈德2mgq8h×3次，另一组口服强的松龙2mg/kg（试验进入和24小时各服一次），两组均雾化吸入特布他林。研究结果显示：治疗后24小时，在呼吸急促症状改善方面，布地奈德组较强的松龙组更显著（p0.05）。 这是一项关于雾化吸入布地奈德对支气管哮喘患儿的下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPAA)功能影响的前瞻性研究。入组哮喘患儿30例，健康对照组30例,年龄3.0+-0.14岁。雾化布地奈德6周，起始剂量为1mg天(0.5mg/次，一天2次）。结果显示：哮喘儿童6周雾化剂量为1.0mg/天的布地奈德后血清皮质醇浓度，与治疗前相比没有显著变化（p=0.23），与对照组相比也无显著变化（p=0.60）。 * 该研究还显示：哮喘儿童连续 6周雾化1.0mg/天的布地奈德后尿游离皮质醇与肌酐比值与对照组相比无显著变化（p=0.47），与治疗前相比也没有显著变化（p=0.83）；再继续6周雾化0.5mg/天的布地奈德后尿游离皮质醇与肌酐比值与对照组相比无显著变化（p=0.53），与治疗前相比也没有显著变化（p=0.47）。因此长期雾化吸入布地奈德不会引起哮喘患儿明显的HPA功能抑制。 * * 综上所述，雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有效控制呼吸急促症状；高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效；依据权威指南GINA推荐方案哮喘患儿长期规律雾化吸入布地奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)