3 第三章 补体系统.pptVIP

补体的发现　 1894年, Bordet 实验： 新鲜的 山羊抗霍乱血清 溶解霍乱弧菌 第二节 补体的激活 概念 在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，亦称补体级联反应 激活途径 旁路途径的两个特点： 旁路途径可以识别“自己”和“非己” 　　 自身细胞表面，C3b被调节蛋白灭活 　　 微生物表面，C3b与B因子形成稳定的C3bBb 旁路途径是补体系统重要的放大机制 　 C3bBb催化产生更多C3b 再次参加旁路激活 形成更多C3bBb MAC的效应机制 MAC形成的小孔使得小的可溶性分子、离子以及水分子自由透过胞膜，细胞渗透压降低，细胞溶解 致死性Ca2＋进入细胞使细胞死亡 引起炎症反应 炎症介质作用（C3a、C4a、C5a、C2a） 过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 趋化作用（C3a、C5a、C567） 第五节 补体系统异常与疾病 一、补体的遗传性缺陷 １、补体成分的缺陷：易发生感染及引起自身免疫性疾病。 ２、补体调节分子缺陷： １）C1抑制物缺陷：不能有效抑制C1活化，导致C2过度裂解产生大量具有激肽样作用的C2a，引起遗传性血管神经性水肿。 ２）Ｉ因子和Ｈ因子缺陷：可致反复感染 二、补体含量的改变 (一)血清补体量增高 炎症、感染及组织损伤等，可比正常高2-3倍 炎症、感染因子促进补体生成 (二)血清补体量减低：可能有三种原因 1.补体成分消耗增多：自身免疫性疾病 2. 补体大量丧失：大面积烧伤 3. 补体合成不足：肝功能不全 三种激活途径的主要区别 比较项目 经典途径 旁路途径 激活物 固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用 IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物 细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚IgG4/IgA等 C1~C9 C3、B、D、P因子C5~C9 Ca++、Mg++ Mg++ C4b2b C3bBb(P) C4b2b3b C3bnBb(P) 在特异性体液免疫的效应阶段起作用 参与非特异性免疫在感染早期起作用 MBL途径 细菌等微生物 MBL 、MASP C2-C9 Ca++、Mg++ C4b2b C4b2b3b 参与非特异性免疫在感染早期起作用 是否依赖Ab 是 否 否 （三）补体活化的调控 自身衰变的调节 C3转化酶和C5转化酶均易衰变失活 游离的C4b、C3b、C5b也易失活 补体裂解片断必须在特定微环境中才发挥作用 调节因子的作用 经典途径的调节 C1抑制分子（C1INH） 结合活化的C1r和C1s，使之失去酶解能力 C4结合蛋白（C4bp） 结合C4b，抑制C4b与C2的结合 防止C3转化酶的组装 I因子可裂解 C3b、C4b 裂解C3b为iC3b和C3f, 继而裂解iC3b为C3c和C3dg 裂解C4b为C4c和C4d 膜辅助蛋白（MCP） 促I因子介导的C4b裂解 I因子裂解 C4b 衰变加速因子（DAF）同C2竞争与C4b结合 ＤＡＦ的作用 旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装 H因子与B因子竞争结合C3b 抑制旁路途径C3转化酶形成 I因子裂解 C3b，H因子作为辅助因子促I因子裂解 MAC形成的调节 同源限制因子（HRF） C8结合蛋白,干扰C9与C8结合 膜反应性溶解抑制物（MIRL）---CD59 阻碍C7、C8与C5b－6复合物结合 （四） 补体的生物学作用 参与宿主早期抗感染免疫 溶菌、溶细胞作用 补体激活后，在靶细胞表面形成MAC，使细胞被溶解 感染早期，主要通过旁路途径和MBL途径 例 脑膜炎球菌感染 特异性抗体产生后，主要靠经典途径 例 输血反应 调理作用 C3b、C4b、iC3b促吞噬细胞的吞噬作用 Ag--氨基端-C3b-羧基端-- C3bR--吞噬细