慢性丙型肝炎的抗病毒药物临床评价指导原则.PDFVIP

慢性丙型肝炎的抗病毒药物 临床评价指导原则 Clinical evaluation of direct acting antiviral agents intended for treatment of chronic hepatitis C 2009 年 11 月 1 日欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月 药审中心组织翻译 上海勃林格殷格翰药业有限公司翻译 药审中心最终核准 1 目 录 1. 引言4 1.1. 流行病学4 1.2. 丙肝病毒感染的自然病程4 1.3. 使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗丙肝病毒感染4 1.4. 直接作用的抗病毒药物和耐药性5 2. 范围6 3. 法律基础6 4. 指南正文7 4.1. 受试者特征和受试者选择7 4.2. 有效性评估方法8 4.2.1. HCV基因分型和病毒载量 8 4.2.2. 疗效终点8 4.2.3. 肝脏组织学9 4.3. 临床药理学研究9 4.3.1. 药代动力学9 4.3.2. 药效学 10 4.4. 临床有效性研究 10 4.4.1. 探索性研究 11 4.4.2. 确证性研究 14 4.5. 特殊人群中进行的研究 15 4.5.1. 肝移植患者 15 4.5.2. 儿童中进行的研究 15 4.6. 临床安全性评估 16 2 慢性丙型肝炎的抗病毒药物临床评价指导原则 概要 本指南的目的是为慢性丙型肝炎 （CHC ）的治疗药物的临床开发提供指导原 则。本指南必须结合已更新和已得到认可的临床治疗指南进行理解。指南的重点 是直接作用的抗病毒药物（DAAs ）。 由于目前获得的关于DAAs 的其它临床开发方法的经验有限，这份指南主要 描述了将新的 DAAs 追加至目前治疗慢性丙肝的标准疗法 （SOC）中的研究，标 准疗法指利巴韦林和聚乙二醇干扰素 （PEG-IFN ）α-2a 或 2b 的联合治疗。然而， 本指南还对不含标准疗法的 1 种以上新的 DAA 联合治疗（无 SOC 疗法）进行 了讨论。 联合使用 DAA 与标准疗法的主要目的是增强有效性，同时可能通过缩短治 疗时间而提高耐受性。无 SOC 疗法最可能包含 1 种以上的 DAA ，该疗法除了在 有效性和安全性方面存在优势外，在禁用标准疗法或标准疗法不耐受时也具有重 要的优势。在慢性丙肝的治疗药物开发中出现的特殊问题是丙肝病毒（HCV ） 的突变率较高，随着出现选择性耐药突变导致治疗失效的风险。考虑到这个风险， 并且为了逐步评估新的 DAA ，指南建议初始研究必须入选标准疗法初治或达到 治疗末应答（ETR ）后出现复发、未出现中重度肝纤维化且未出现 HIV 共感染 的HCV 基因 1 型感染患者。如果获得了在这个患者组中追加 DAA 效果的充分 数据，则在既往对标准疗法无应答的患者中进行探索性研究。此外，还需要考虑 到 DAAs 的临床开发包含了存在特殊医学需要的患者人群，尤其是移植患者和 HIV 共感染患者。 建议在治疗结束后对患者进行随访，从而确定复发率，并对始终