临本损伤修复.pptVIP

纤维性修复： 肉芽组织 成分 作用 结局 皮肤创伤愈合的类型 一期愈合 二期愈合 骨折愈合过程： 新生毛细血管 成纤维细胞 炎细胞 →瘢痕 抗感染/去异物/保护创面； 机化血凝块及坏死组织； 填补伤口及其他组织缺损 血肿→纤维性骨痂→骨性骨痂→骨痂改建 思考题 修复的概念？ 修复的方式？ 按再生潜能，人体细胞分为几类，每类包括哪些细胞？ 上皮、血管、纤维、肌组织和神经组织的再生方式？ 肉芽组织的组成和功能？ 肉芽组织如何转变为瘢痕组织？ 瘢痕组织的作用？ 骨折的愈合过程？ 皮肤和软组织创伤愈合的类型？ * 1.血小板源性生长因子（PDGF）： 源于血小板α颗粒。促成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞增生和游走，促胶质细胞增生。 2.成纤维细胞生长因子（FGF）：可由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。生物活性广泛， 刺激所有间叶细胞；尤其是诱导血管内皮细胞产生蛋白溶解酶，便于内皮细胞出芽。 3.表皮生长因子（EGF）和TGF-α：分离自颌下腺（6kDa多肽）。促上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、平滑肌细胞增生。 4.转化生长因子-β（TGF-β）：来源广泛。低浓度诱导PDGF合成、分泌，间接促进平滑肌细胞、成纤维细胞增生；高浓度抑制PDGF受体表达，从而抑制其生长。此外， TGF-β还可趋化成纤维细胞，产生胶原和纤维连接蛋白，抑制胶原降解，从而促进纤维化。 5.血管内皮细胞生长因子（VEGF）： 多种细胞表达VEGF，但只有血管内皮细胞存在VEGF受体，故其直接作用是促血管增生、通透性↑ → 血浆蛋白沉积于ECM，这些血浆蛋白为成纤维细胞和平滑肌细胞长入提供临时基质。 6.其他生长因子：TNF、IL-1促进成纤维细胞增生及胶原合成。 TNF还刺激血管再生。 * 角膜缘干细胞存在于与角膜缘的基底部。肝脏干细胞存在于赫伶管，骨骼肌干细胞存在于骨骼肌细胞肌膜下。 金属蛋白酶家族是一组蛋白酶，分别降解不同的间质成分。PDGF、FGF、IL-1、TNF-α等细胞因子在促进成纤维细胞增生、分泌大量胶原蛋白的同时，也激活其分泌金属蛋白酶。即机体在建立纤维组织之初，就开始它的改建、调控过程。金属蛋白酶活性可被特异性金属蛋白酶组织抑制剂家族快速抑制，这种多重反馈调节保证了机体修复的精确性。这种反馈调节中如有哪一个环节出错，就会导致修复延迟（伤口不愈合）或过度（瘢痕疙瘩）。 金属蛋白酶家族的重要成分： （1）间质胶原酶：降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型纤维性胶原； （2）明胶酶（Ⅳ型胶原酶）：降解Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白； （3）间质溶素：降解蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白和无定形胶原； （4）膜型金属蛋白酶。 金属蛋白酶以无活性的酶原形式分泌，提供复杂机制活化。活化型金属蛋白酶可由特异性金属蛋白酶组织抑制剂家族（tissue inhibitor of metalloprotease family, TIMP）快速抑制。 * 蛋白多糖和透明质酸→水合凝胶 抑制细胞间黏附，促进细胞迁移 （二）生长因子（growth factor） 作用：刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。 细胞损伤 细胞因子 生长因子 G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期 细胞外基质合成 细胞接触性抑制 第二信使 成纤维细胞 平滑肌细胞 单核 细胞 胶质 细胞 血管内皮细胞 上皮 细胞 PDGF ＋ ＋ ＋ ＋ FGF ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ EGF ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ TGF-β ＋/－ ＋/－ VEGF ＋ IL-1 ＋ TNF ＋ ＋ 参与再生的主要生长因子种类及其作用 （三）抑素（chalone）与接触抑制 抑素多来自增生组织本身，具有组织特异性。 血管抑素、内皮抑素 血小板反应蛋白1 TGF-β IFN-α、PGE2、肝素 成纤维细胞、平滑肌细胞 上皮细胞 血管内皮细胞 － － － 四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用 干细胞的概念：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。 研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。 干细胞的类型 胚胎干细胞（embryonic stem cell）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。 早期胚胎发育过程 内细胞群 上胚层 下胚层 中胚层 外胚层 内胚层 成体干细胞 (adult stem cell)：各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。 横向分化：部分成体干细胞可向本身组织分化，也可向无关组织类型的成熟细胞分化。 几种成体干细胞的分化方向 名称 分化方向 备注