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2019-11-13 发布于天津
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抗抗血血管管生生成成靶靶向向药药物物的的毒毒性性及及其其应应对对 ———— 关关注注贝贝伐伐珠珠单单抗抗复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科郭晔毒性产生机制伤口愈合不良高血压动脉血栓心衰蛋白尿贝伐珠单抗与治疗相关性死亡发生率(%) 危险度 P 值贝伐组对照组所有患者 2.5 1.7 1.46 0.01 2.5 mg/kg/wk 1.6 1.2 1.36 0.17 5.0 mg/kg/wk 2.7 1.1 2.55 0.001 联合紫杉或铂类 3.3 1.0 3.49 0.001 不联合紫杉或铂类 0.8 0.9 0.85 0.80 Ranpura V, et al. JAMA 2011;305:487 治疗相关性死亡分类 § 出血：23.5% §粒缺：12.2% § 胃肠道穿孔：7.1% §肺栓塞：5.1% §脑血管意外：5.1% 高血压评价标准(NCI CTCAE) 发生率和危险度发生率危险度 P 值所有分级 23.6% 3.02 0.001 3/4级 7.9% 5.28 0.001 4.78 (2.5 mg/kg/wk) 5.39 (5.0 mg/kg/wk) 4级 0.5% 3.16 0.069 Ranpura V, et al. Am J Hypertens 2010; 23:460 危险因素 § 年龄(3级) ： ﹣ 75岁：29% ；70 – 74 ：11% ；65 – 69 ：10% § 种族(3/4级) ： ﹣非洲裔：21.2% ；高加索裔：16.5% ；西班牙裔：10.3% ﹣中国(3/4级) ：3.5% (ARTIST ，注册临床) § 与用药时间或累积剂量无关处理 § 控制血压目标： 140/90 mmHg (JNC7) § 1级：密切检测血压，继续贝伐珠单抗 § 2级：抗高血压，暂停贝伐珠单抗 § 3级：积极抗高血压，暂停贝伐珠单抗如1月内血压控制不佳，永久停用贝伐珠单抗 § 4级：积极抗高血压，永久停用贝伐珠单抗 § 监测： ﹣用药期间：每2-3周 ﹣停药后：继续4-6个月抗高血压药物 § 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) § 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) §钙离子通道