低氧预适应与低氧适应进化.docVIP

PAGE 1 PAGE 1 低氧预适应研究的进展与展望* 吕国蔚 首都医科大学 低氧医学研究所，北京，100069 摘要 缺氧预适应这一生物进化上的内源性细胞保护机制, 可被机体、器官、组织和细胞的重复缺氧暴露所激发。缺氧预适应的效应已由对重复缺氧局部/原位器官组织的保护 (局部/原位缺氧预适应) 发展到既保护远隔的各种异位器官组织 ( 远程异位缺氧预适应 ) 又抗御其它种种非缺氧性应激( 交叉多能缺氧预适应 )。在现有进展的基础上, 缺氧预适应研究以及其可操作性和可应用性将有更大的发展空间。 关键词 低氧预适应 远程异位缺氧预适应 交叉/多能低氧预适应 局部原位低氧预适应 节能 脑可塑性 脑神经化学 低氧预适应的可行性 低氧预适应的可应用性 Progresses of and prospects for hypoxic preconditioning LU Guo-Wei Institute for Hypoxia Medicine, Capital University of Medicines, Beijing 100069 Abstract Hypoxic preconditioning (HPC), a strategy of intrinsic cytoprotection developed in biological evolution, is designed to be motivated by repetitive exposure of organism, organ, tissue and cell to condition of hypoxia. The effect of HPC is broadened remotely to protect different organ-tissues in other regions ( remote/ectopic HPC, r/e HPC ) and crossly to resist a variety of stresses other than hypoxia ( cross/pluripotential HPC, c/pHPC ) from protection of original local in situ organ-tissue repeatedly exposed to hypoxia ( local/in situ HPC, l/Ii HPC). More spaces for development of feasibility and applicability in the research on HPC would be expected based on the progresses recently available. Keywords: hypoxic preconditioning(HPC); remote-ectopic HPC (reHPC); cross-pluripotential HPC(cp HPC); local-in situ HPC(liHPC); energy saving; brain plasticity; brain neurochemistry; feasibility of HPC; applicability of HPC 一． 缺氧预适应的概念与效应 低氧条件下，机体器官系统为维持机体内环境相对恒定而发生的积极反应，通常被视为低氧适应反应。但器官系统功能活动的加强并不足以解释人和动物对低氧的耐受能力。高原土著居民等低氧适应人群并不伴有器官系统功能活动的增强。低氧环境下或心肺疾患时既使器官系统功能活动加强并不有助于机体耐受缺氧。同一种系的个体发育水平愈低对低氧的耐受力愈高，尽管其器官系统的反应并不强烈。成年动物夹闭气管后呼吸循环系统反应虽极其强烈，但历时不到5 min血压即骤降至零；而生后3 d婴幼年动物虽无明显的器官系统反应，但血压却经17 min才降到正常水平的60%。孕猫在一氧化碳或氰化物作用下很快死亡，但开腹取出的胎猫却仍然存活。断头后成年动物心跳很快停止，而新生动物心跳仍可持续1 h[1]。这些事例是已有的器官系统适应反应传统知识所难以解释的，甚至被认为是 “一种用理化头脑所难以解释的生物学现象”[Haldane JS, 1927]。1963年我们将这种难以解释的现象理解为组织细胞的一种“获得性耐受”，并概括为缺氧适应的组织机制[1]。1986 年Murry等根据对心脏重复缺血后心脏耐缺血损伤的观察, 提出缺血预适应( ischemic preconditioning , IPC )概念[Murry CE et al, 1