从复合终点看降糖药物选择.docxVIP

GLP-1RA与利拉鲁肽：糖尿病管理新纪元 中山大学孙逸仙纪念医院 李焱 《柳叶刀》的一句警告带来的启示 “人类可以打赢降血糖的战役，却可能输掉征服糖尿病的战争。” -------《柳叶刀》杂志发出的警告 以往，我们过于追求降糖效果，严格控制降糖目标，而忽视了降糖过程中的低血糖、体重增加、心血管风险等问题，致使降糖带来的获益大打折扣，糖尿病患者的各种并发症风险依然存在。 Lancet. 2010 Jun 26; 375(9733): 2193 Chin J Diabetes Mellitus.2014 Jul,6(7):447-498 糖尿病管理新纪元：树立综合目标，关注复合终点 长期目标： 通过长期良好的代谢控制达到预防慢性并发症，提高患者生活质量和延长寿命的目的 短期目标： 通过控制高血糖和相关代谢紊乱来消除糖尿病症状和防止出现急性代谢并发症 至今，糖尿病死亡率依然居高不下 2015年全球糖尿病死亡人数高达500万，且逐渐低龄化 由糖尿病导致的死亡，约有50%发生在60岁的患者中 第七版IDF糖尿病地图.2015 心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因 大庆研究随访23年的数据证实：中国近一半的糖尿病患者死于CVD Yali An et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1365-71. 男性糖尿病患者死亡原因 女性糖尿病患者死亡原因 统计690名新诊断糖尿病患者和519名糖耐量正常人群的死亡率和死亡原因，人群来自1986年对我国大庆地区110,660名25~74岁成人进行的血糖筛查（大庆IGT和糖尿病研究） Selvin et al. Ann Intern Med 2004;141:421-431. HbA1c每升高1%，心血管疾病的发生风险增加18% 研究, 年份 事件/人, n/n Rosselli della Rovere et al. 2003 22/113 Florkowski et al. 1998 92/422 Agewall et al. 1997 21/94 Kuusisto et al. 1994 33/229 Mattock et al. 1998 20/138 Gall et al. 1995 29/321 Standl et al. 1996 58/223 Lehto et al. 1997 256/1059 Stratton et al. 2000 606/3642 Moss et al. 1994 241/1194 总计 1378/7435 HbA1c每升高1%， 心血管疾病相对风险为1.18， 相当于其发生风险增加18% 2型糖尿病患者HbA1c和心血管疾病关系的10项研究结果荟萃分析(n=7345)： 有效降糖可减少T2DM患者心血管疾病发生风险 UKPDS期间，强化组HbA1c为7.0%，传统组HbA1c为7.9% 10年后续研究，两组治疗方法相同， 两组HbA1c水平相当 Holman RR . N Engl J Med 2008;359:1577-1589. UKPDS. Lancet 1998;352:837-53 UKPDS. Lancet 1998; 352(9131):854–65 全球范围内糖尿病患者血糖达标率并不理想 Mannucci, E., et al., J Endocrinol Invest, 2014. 37(5): 477-95. HbA1c≤7%的比例(%) 39.0 根据1995年到2012年满足条件*的71篇RCT研究和44篇观察型研究进行荟萃分析1型糖尿病和2型糖尿病经药物治疗后的血糖达标率 *RCT研究选择标准：入选超过200例患者的T1DM和T2DM的随机对照研究，且要求HbA1c7%的达标率。对少于3个月随访期的小型研究不予考虑。 观察型研究：入选超过500例T1DM和T2DM患者的观察型研究，并且要求有HbA1c7%的达标率。 中国人群糖尿病患病率高，治疗率和达标率均较低 所有糖尿病患者(100%) 所有接受降糖治疗的患者(100%) 治疗达标率 39.7% 糖尿病患病率 11.0% 所有人群(100%) Xu Y. et.al JAMA. 2013;310(9):948-958 随着治疗时间延长，多数降糖治疗会导致体重增加 UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65; Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:2427–43 ADPOT研究 ：5年体重增加多达4.8kg UKPDS研究: 12年增加