药物化学第四章药物代谢.pptVIP

　　药物化学 有些药物在体内的代谢产物具有活性，于是可以直接将其活性代谢物作为药用。 例如地西泮在肝脏内经过N-去甲基和3位羟基化后得到N-去甲-3-羟基地西泮，该药物仍具镇静、催眠、抗焦虑活性。 奥沙西泮的作用与地西泮相似，但作用较弱，半衰期短，清除快，适用于老年人及肝肾功能不良者。 本章小结 1、掌握药物的代谢的体内过程 2、熟悉药物在体内代谢官能团反应、结合反应的类型，特点及作用 3、理解药物代谢原理在新药研究开发中的作用及应用 利用这一特性，人们把一些含有羧基、醇或酚羟基的药物制成酯以改变其极性， 并使吸收、分布、作用时间和稳定性等药代动力学性质得到改善。 这些药物，称作原来的药物的前药，在体内通过酶水解，释放出原药发挥作用。 邻甲苯胺体内变为N-氧化物 磺酰胺类抗菌药物磺胺地索辛（sulfadimethoxine）经结合反应后生成水溶性较高的代谢物，不会出现在肾脏中结晶的危险。 机体的硫酸源较少，且硫酸酯酶的活性强，形成的硫酸结合物易分解，故与硫酸结合的药物不如与葡萄糖醛酸结合普遍 形成的酰化辅酶A在体内酶的催化下发生差向异构化，生成R-和S-酰化辅酶A。S-酰化物很快水解得到S-（+）-布洛芬。通过这种方式手性药物实现了在体内异构体的转化。故在临床上布洛芬可以使用消旋体。 谷胱甘肽和酰卤的反应是体内解毒的反应，当多卤代烃如三氯甲烷在体内代谢生成酰卤或光