药物化学第五章抗肿瘤药.pptVIP

　　药物化学 DNA分子结构和特点  碱基互补配对原则 3.脂肪氮芥的稳定性 氮芥在pH 7以上的水溶液中不稳定，将水解而失活 水溶液pH为3~5时，上述反应难以发生 水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0 4.缺点及结构改造 （1）缺点 只对淋巴瘤有效 对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 毒性大（特别是对造血器官） 环磷酰胺-化学名和结构 环磷酰胺-稳定性 在pH 4.0-6.0时，磷酰胺基不稳定，加热更易分解，失去生物烷化作用 环磷酰胺-作用机理 具有选择性？ 在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物 肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化 经非酶促反应生成:丙烯醛+磷酰氮芥 具有较强的烷基化能力 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成一水合物、二水合物，进一步水解为无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物-1与低聚物-2。 低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定 可迅速完全转化为顺铂 临床上不会导致中毒危险 铂类配合物的构效关系 2.稳定性 亚硫酸钠水溶液中较不稳定，强碱中开环 作用机理 巯嘌呤结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸 抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸 还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成 作用