伊曲康唑无定型固体分散体的制备及体外评价.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（２）：１８７－１９４ １８７ 伊曲康唑无定型固体分散体的制备及体外评价 １ ２ ２ １ 洪子越 ，施沈一 ，郭玉申，刘建平 １ ２ （中国药科大学药剂系，南京２１０００９；上海合全药业股份有限公司，上海２００１３１） 摘　要　采用热熔挤出（ＨＭＥ）技术制备难溶性药物伊曲康唑（ＩＴＺ）无定型固体分散体并和原研药（ＲＬＤ）作比较，为进一 步的制剂研究提供基础。根据药物和载体的溶解度参数（），玻璃态转化温度（Ｔ），选择Ｓｏｌｕｐｌｕｓ，ＫｏｌｌｉｄｏｎＶＡ６４，ＨＰＭＣＡＳ δ ｇ 和ＥｕｄｒａｇｉｔＥＰＯ４种载体。利用差示扫描量热法（ＭＴＤＳＣ）进行载体初步筛选，并运用ＨＭＥ技术成功制备基于这４种载体 的伊曲康唑无定形固体分散体。通过ＭＴＤＳＣ、偏振光显微镜（ＰＬＭ）、Ｘ射线衍射光谱（ＸＲＰＤ）和傅里叶变换红外光谱（ＦＴ ＩＲ）对固体分散体的物理状态进行表征，探究药物与辅料的相互作用以及固体分散体的无定型状态。以体外溶出度和动力 学溶解度为指标进一步考察４种载体及３０％和５０％两种载药量对体外溶出度的影响。结果显示，ＩＴＺ与Ｓｏｌｕｐｌｕｓ（３∶７）混 合，在１７０℃下通过ＨＭＥ得到的固体分散体能显著提高溶出度，并且在４０℃，７５％相对湿度条件下放置３０ｄ未发生重结 晶现象。ＭＴＤＳＣ等表征证实ＩＴＺ以无定型态与Ｓｏｌｕｐｌｕｓ达到分子层面互溶可能是其溶出度增加的主要因素。本研究为固 体分散体的制备及理论研究提供了基础。 关键词　热熔挤出；无定型固体分散体；伊曲康唑；溶出度；Ｓｏｌｕｐｌｕｓ 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０２－０１８７－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　洪子越，施沈一，郭玉申，等伊曲康唑无定型固体分散体的制备及体外评价［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（２）：１８７－１９４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＨＯＮＧＺｉｙｕｅ，ＳＨＩＳｈｅｎｙｉ，ＧＵＯＹｕｓｈｅｎ，ｅｔａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（２）：１８７－１９４ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｅｖａｌｕ ａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ １ ２ ２ １ ＨＯＮＧＺｉｙｕｅ牞ＳＨＩＳｈｅｎｙｉ牞ＧＵＯＹｕｓｈｅｎ牞ＬＩＵＪｉａｎｐｉｎｇ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＳｙｎＴｈｅＡｌｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ牞Ｌｔｄ．牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２３００１１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍｅｄａｔｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｎｅｗｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ牞ａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｏｆｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｖｉａｈｏｔ ｍｅｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｐｏｒａｎｏｘｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｔｓｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒａｎｄｇｌａｓｓｔ