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项目名称 ：帕金森痴呆快速进展的临床特点和神经免疫机制的基础研究 推荐单位 ：中国医科大学 项目简介 ： 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是中老年人常见的神经系统变性病， 目前临床药物和手术治疗仅在疾病早中期缓解症状，晚期则束手无策，给病人、 家庭和社会带来沉重负担。随着人口老龄化的到来，预计 2030 年全球将有 1000 万人口罹患 PD，而中国则将占据其中的 50%。目前为止 PD 的确切病因仍未阐 明。因此积极探索 PD 的发病机制、明确病变规律、制定更有效的治疗措施迫在 眉睫。本项目在 2 项国家自然基金和 4 项省级基金的支持下，分别从 PD 痴呆快 速进展的临床特征和神经免疫方面入手，开展了一系列临床研究和基础实验，以 掌握 PD 痴呆快速进展的临床规律和明确神经炎症在 PD 发病过程中的重要作 用，为疾病早发现、早干预及更有效治疗提供思路。 （一）通过临床上对 1000 余例 PD 病人的研究，观察并总结了东北 PD 患 者认知下降的危险因素，发现了新的基因突变，以及 LRRK2.G2385R 变异是年 轻女性患者发生运动并发症的高危因素。 1、总结了痴呆快速进展的中国东北 PD 患者的临床特点，发现了起病年龄 晚和运动症状快速进展是 PD 患者认知快速下降的独立危险因素。 2、语言能力是认知水平的重要组成。总结了中国东北 PD 患者语言障碍的 特点，发现起病年龄越晚和运动症状进展越快的 PD 患者越容易发生语言障碍。 3、验证了立方体临摹的改良评分评估 PD 患者认知水平的意义，为快速评 估 PD 患者的认知能力提供了门诊可使用的便捷工具。 4、发现了新的痴呆致病基因突变，即 PSEN1 上的 V391G 位点突变，报道 了目前发病年龄最早的以 PD 症状起病的阿尔茨海默病患者。 5、发现了携带 LRRK2 G2385R 突变的女性患者起病更早，更容易发生运 动并发症。 6、观察并总结了 PD 患者发生顽固性病理性疲劳的临床特点，并提出解决 方案：联用抗抑郁药和多巴胺能制剂可使部分患者有效缓解症状。 （二）参与了多项中国帕金森临床诊治指南的编写；参与了国际上关于帕金 森 DBS 手术患者推荐的制定。 参与制定了《中国帕金森病诊断指南》和《中国帕金森病治疗指南》等 4 项国内 指南，国际上参与制定“帕金森病人 DBS 手术适应症的推荐标准”。 （三）基础研究方面，提出并验证了外周炎症对脑内神经炎症的影响是通过 外周和脑内的单核巨噬细胞系统（单核细胞和小胶质细胞）进行传递， CD200/CD200R 通路在分子水平上起了重要作用。 1、验证了外周炎症对脑内炎症的深刻影响：①首次验证了外周炎症通过单 核细胞-小胶质细胞通路显著影响了脑内免疫状态；②首次观察并确认了 PD 患 者外周单核细胞上 CD200R 通路的基础表达及受刺激后反应能力显著下降， CD200R 通路在调节外周炎症诱导中枢炎症的过程中起关键作用。 2、提出并验证了异常刺激导致小胶质细胞（microglia,MI）老化是 MI 功能 异常和脑内慢性炎症形成的关键：①首次提出并验证了反复异常刺激（炎性刺激、 恶变刺激）能够诱导 MI 发生老化；②首次提出并验证老化是 MI 功能异常及脑 内慢性炎症发生发展的重要原因；③提出并验证了 MI 在神经损伤环境下的对干 细胞的良性诱导作用。 以上研究成果在国内外已发表论文 40 篇，被 SCI 收录 17 篇，曾在“国际帕 金森病和运动障碍大会”及多届“全国帕金森病及运动障碍学术会议”等大型会议 上进行交流；期间共培养博士研究生 8 名，硕士研究生 30 名；研究成果在省内 外多家医院得到推广应用。 主要完成单位及创新推广贡献： 单位名称：中国医科大学 本单位对该项目的研究工作给予了大力支持，提供了科学研究实验场所、动 物饲养地点、实验相关仪器设备等，得到了专业实验技术人员的悉心指导和帮助， 临床研究获得了门诊与病房医护人员的技术支持；院领导与科研科对本项目科技 创新与推广应用做出了重要贡献。 推广应用情况： 本项目将临床研究与基础研究相结合，坚持研究内容服务于疾病探索与临床 应用的原则，促进研究成果向临床诊疗的转化，在临床诊疗上已经开展如下应用： 1、宣传推广《中国帕金森病的诊断标准》和《中国帕金森病治疗指南》， 《中国帕金森病痴呆的诊断和治疗》，《