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SBA-15在药物缓释中的应用 目 录 研 究 背 景 1 实 验 进 展 2 下一步实验计划 3 研 究 背 景 “假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能 首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）”——John A. Baron教授 预防心脑血管疾病 消炎 临床应用 解热 镇痛 预防消化道肿瘤 *预防结直肠癌的发生 风湿性关节炎 类风湿性关节炎 *Bernard F. Cole,Journal of the National Cancer Institute :2009,101,4,256-266. 研 究 背 景 阿司匹林虽然有广阔的医用价值，但存在诸多副作用，较为严重 的是会引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。 利用药理学分析发现，服用阿司匹林以后，阿司匹林会抑制前列腺素的合成，而前列腺素是由花生四烯酸在环氧化酶（Cox-1和Cox-2）的催化下转变而来的。阿司匹林就是通过抑制环氧化酶来实现抑制前列腺素的合成以发挥其众多功效的。致使前列腺素的减少，从而影响到对胃黏膜的保护作用。 阿司匹林刺激胃黏膜的原因: 因此，阿司匹林的副作用成为其发展的瓶颈。本文采用介孔分子筛SBA-15作为载体，建立ASP-SBA-15缓释体系，试图突破这一瓶颈。 实 验 进 展 第一 药物载体 SBA-15的合成与氨基改性 合成路线图： P123 HCl 溶解 焙烧 干燥 洗涤 晶化 搅拌 TEOS *SBA-15 后嫁接法改性 SBA-15-NH2 Dongyuan Zhao,SINCE:1998,279,23,548-522. 实 验 进 展 第二 建立阿司匹林乙醇溶液的标准曲线 阿司匹林紫外测试最大吸收波长：226nm(*文献276nm) UV-1801型紫外分光光光度计 Yu-fang Zhu, Journal of Materials Research:2005, 20(1): 54-61. 阿司匹林乙醇溶液的标准曲线 C = 15.318A + 0.7181 R2 = 0.9995 实 验 进 展 第三 药物阿司匹林的装载过程 常温常压下 SBA-15-ASP 搅拌24h 20 20ml 30mg/ml 阿司匹林无水乙醇溶液 紫外分光光度计测得的溶液浓度保持不变,过滤，真空烘干 SBA-15-NH2-ASP 0.3g SBA-15 (SBA-15-NH2 ) 傅里叶红外谱图：a)SAB-15焙烧后; b)SBA-15焙烧前 实 验 进 展 第四 SBA-15焙烧前后红外谱图分析 实 验 进 展 第五 SBA-15装载阿司匹林前后红外谱图分析 阿司匹林的分子结构式 傅里叶红外谱图：a)SBA-15;b)SBA-15-Asp;c)Aspirin 实 验 进 展 第六 SBA-15改性前后载药量对比 载药量计算公式： Wt%=△CVM-1*100% {其中：Wt%为载药量； △C为载药前后浓度差；V为加入的Aspirin溶液体积；M为载体的质量} 载体材料 载药量(Wt%) SBA-15-NH2 19.5% SBA-15 14.2% 实 验 进 展 第七 建立布洛芬缓释过程的动力学模型 药物在载体中释放出来主要通过扩散、降解、溶胀扩散等方式； 介孔氧化硅为不溶性材料，孔道内负载的交联物在释放介质中不会发生溶蚀，只会发生溶胀； 一般，药物在多孔材料中的释放机理符合Peppa模型： Q = k*tn {其中：Q为药物在时间t释放量(%)；k为动力学常数；n为扩散指数} 当n0.45时，药物释放以Fick扩散为主； 当0.45n0.89时，药物释放以非扩散为主； 当n0.89时，药物释放以骨架溶蚀为主。 实 验 进 展 图2：布洛芬从载体SBA-15-NH2中缓释拟合曲线 K=6.868 n=0.61 R=0.9849 图1：布洛芬从载体SBA-15中缓释拟合曲线 K=48.68 n=0.24 R=0.8889 结论：图1，n=0.240.45，说明释放药物过程是按照Fick扩散机理进行的；图2，0.45n=0.610.89，药物释放以非扩散机理进行的，即药物通过溶胶层扩散和骨架的溶胀释放。 下一步实验计划 第一 对药物Aspirin装载最佳条件进行考察：主要考虑的影响因素（Asp-EtOH浓度、搅拌速度、温度）。 第二 在模拟体液（PH=7.4）中对