《第3章癌基因》-公开课件（设计）.ppt

第三章 癌基因（oncogene） 概述： 结构基因 基因包括 功能基因 调控基因 原癌基因 癌基因 肿瘤抑制基因 在保持机体的正常功能方面起重要作用。如果发生了异常改变，可能引起细胞的转化和肿瘤发生。肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果。 一、癌基因（oncogene）:包括原癌基因和癌基因。 （一）?? 原癌基因（proto oncogene） 原癌基因（proto-oncogene)：存在于正常细胞内，对细胞的增殖和分化过程中起重要调控作用的基因序列。 原癌基因总数已超过100余种。 原癌基因特点： 1.存在于正常细胞中，通常处于静止状态，不表达或表达水平极低，它们的表达受到严格的调控。2.在进化上具有高度保守性，提示在细胞的正常生长、繁殖、分化和发育中起重要的调控作用，无致癌性。 原癌基因的生物学功能： 1、? 对细胞生长与增值的调节作用 （1）原癌基因产物在细胞中的分布：细胞膜、胞质、胞核。 （2）原癌基因产物的功能：生长因子及受体的作用。 2、? 对细胞发育分化的调节作用 原癌基因具有调节胚胎及细胞多阶段分化的功能，包括卵细胞的成熟，胚胎细胞增殖及分化，器官的形成直至生命形成的整个发育过程。 3、? 原癌基因的激活 原癌基因是正常细胞中调控正常生长，分化发育基因。不具致癌性，但在一定条件下可被激活，转变为活化的癌基因，在基因结构上发生变化，呈现异常表达，产生异常的表达产物，从而导致正常的细胞癌变。 结构改变： (突变）产生具有异 常功能的癌蛋白 激活方式 基因表达调节的改变：产生过量 的结构正常的生长促进蛋白 点突变 染色体易位 结构改变 染色体重排 断裂 基因扩增 倒转 基因表达调节改变：过度表达 4、? 原癌基因产物的分类： （1）细胞周期调节蛋白 （2）细胞生长因子 （3）生长因子受体 （4）信号转导蛋白 （5）核调节蛋白 （二）癌基因(oncogene)： 由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因。 是细胞中发生变异的一类基因，这些基因在细胞中行使正常的生理功能，是机体生长和发育不可缺少的。 第一节 癌基因研究发展史 基因变异与肿瘤的发生发展密切相关 一、实验肿瘤学的诞生 二、环境因素和遗传因素与细胞癌变 三、肿瘤基因学说 在探索致癌物使细胞恶性转化中提出了肿瘤基因学说 与肿瘤发生 相关的基因： 四、癌基因、抑癌基因理论的确立与细胞信号传导 五、细胞癌变多阶段假说的分子模型 六、细胞周期调控因子与癌变机制 七、肿瘤的多基因变异累积特性与人类基因组、蛋白组学研究 八、我国肿瘤相关基因研究的回顾 第二节 RNA肿瘤病毒与病毒癌基因 肿瘤病毒包括： DNA病毒 RNA病毒 一、DNA病毒：作用于抑癌基因，使其蛋白产物功能失活。包括许多种，乳头状瘤病毒、疱疹病毒和乙型肝炎样病毒与动物的肿瘤发生密切相关 病毒的核心是由DNA和蛋白质组成的复合体. 不同DNA肿瘤病毒的基因组的大小和壳体的直径彼此相差甚远。 二、RNA肿瘤病毒： 以颗粒中含有逆转录酶为特点，具有诱发肿瘤作用的病毒称为RNA肿瘤病毒或逆转录病毒（retrovirus）。 （一）内源性病毒（endogenous virus） 　　这是指RNA肿瘤病毒感染机体后，其遗传信息整合到宿主细胞核的DNA中，并作为正常细胞的一部分通过性细胞由亲代垂直递给子代的病毒。 （二）外源性病毒（exogenousvirus） 按其生物学性能，发展过程和基因组的不同而区分为两组。 1．急性RNA肿瘤病毒：这组病毒诱发动物产生肿瘤的潜伏期较短（3-4周），在体外对培养的成纤维细胞具有转化的能力。从这类病毒中分离的病毒癌基因叫细胞转化基因。 这组病毒的基因组内含有onc基因，编码产生转化蛋白使细胞发生恶性