小分子Bcl-2蛋白抑制剂的研发.pptVIP

S1的研发 张志超 精细化工国家重点实验室 S1,具有自主知识产权的Bcl-2抑制剂类抗癌前药 首创一个新的筛选途径，获得了全球仅有的19个小分子Bcl-2蛋白抑制剂之一的S1。是唯一具有自主知识产权的。专利：苊并杂环类化合物及其诱导细胞凋亡和抗肿瘤的应用。200410050449.5 现有的凋亡诱导剂的研究策略 我们的研究策略 S1诱导培养的肝癌H22细胞凋亡 A1在肝癌模型动物体内诱导肿瘤细胞凋亡的作用 S1对肝癌H22模型小鼠的作用 S1诱导肿瘤细胞凋亡的机理 未来… 验证BH3 mimetic特性； 检测对Bcl-2家族蛋白的抑制力； 合成衍生物并检测生物活性； 研究Bcl-2家族PPI。 小结 小分子前药的优势：合成路线简洁，成本低；易于透过细胞膜；便于操作 难点：筛选困难——新的筛选途径 受限于已知的信号转导通路——利 用小分子探针扩展信号转导通路的认识 特异性——分子设计结合实验 * 参考文献 Zhichao Zhang, et al. Chembiochem 2007, 8: 113-121. （SCI IF: 4.1，他引3次） 张志超*等.中国科学，2007，37：416-421. （SCI IF: 0.8） 化合物库 高通量筛选 目标化合物 3000000 6000 More than 10