2.抗菌药物的PK-PD：理论与实践.pdfVIP

抗菌药物PK/PD： 理论与实践 南方医科大学南方医院 刘世霆 内 容 • PK/PD的定义 • PK/PD的类型 • 抗菌药物PK/PD及临床应用 PK/PD模型的定义 • 反映了药物与机体之间的双向相互作用。 其中，机体对药物的作用可用药动学模型 表述，包括吸收、分布、代谢和排泄四个 环节，在模型中用药物浓度随时间的变化 进行表述。药物对机体的作用反映在药效 学型中，描述了效应随着浓度而变化的动 力学过程。 内 容 • PK/PD的定义 • PK/PD的类型 • 抗菌药物PK/PD及临床应用 PK/PD模型的类型 直接连接和间接连接模型 • 直接连接是指血药浓度与作用部位的药物浓度直接相关，用药后两者 之间可迅速达到平衡。因此血药浓度可直接作为效应的输入函数，对 于这种类型的药物可以直接将血药浓度与其效应联系起来，从而建立 直接连接模型。 • 间接连接是指血药浓度与作用部位的药物浓度没有直接相关性，用药 后两者之间需要经过一段时间方能达到平衡，作用部位的药物浓度变 化常常滞后于血药浓度变化，导致药物的效应变化也滞后于血药浓度 变化。对于这种类型的药物需要借助于假想的效应室将血药浓度与作 用部位的药物浓度间接地联系起来，建立间接连接模型，以效应室的 药物浓度作为效应输入函数，如S 形Emax模型。 PK/PD模型的类型 直接效应和间接效应模型 • 直接效应是指药物的效应与其在作用部位的浓度直接相关，即药物到 达作用部位后既可立即产生效应，没有时间上的滞后。由于药物效应 与其作用部位的浓度直接相关，因而可以采用直接连接或间接连接方 式建立相应的数学模型。 • 间接效应是指药物的效应与其在作用部位的浓度没有直接相关性，药 物到达作用部位不能立刻产生效应，药物效应有明显滞后。这种滞后 并非由于药物从血浆向作用部位的转运过程所导致的，而是由于药物 的作用机制本身所导致的，这类药物常常通过改变体内某些内源性物 质而发挥药效，对于这种类型的药物应根据药物的作用机制来建立相 应的模型，例如生长速率为零级过程、消除速率为一级过程的药效模 型，该模型的应用目前日益广泛，如抗凝药、解热镇痛药、降糖药和 抗贫血药的药动学-药效学研究中都有应用。 PK/PD模型的类型 软连接和硬连接模型 • 软连接模型借助于浓度和效应数据将药动学和药效学联系 起来，效应室模型是软连接模型的典型代表。 • 硬连接模型借助于药动学数据和体外药效数据将药动学和 药效学联系起来，因此该模型是一种基于药物作用机制的 模型，可用于预测新化合物的体内活性。 PK/PD模型的类型 时间非依赖性和时间依赖性模型 • 时间非依赖性是指药物的效应只取决于作用部位的药物浓 度，药效学参数不随时间而变化，大部分药物属于这种类 型。 • 对于某些药物而言，药效学参数具有时间依赖性，在作用 部位的药物浓度相同的情况下，不同时间所产生的效应是 不同的，这类药物常常具有增敏或耐受现象，此时应运用 时间依赖性模型。 内 容 • PK/PD的定义 • PK/PD的类型 • 抗菌药物PK/PD及临床应用 抗菌药物PK/PD模型 药代动力学： 常用指标： 吸收、代谢、组织分布 AUC/MIC 药物浓度(Cmax; Cmin) C Cmax/MIC C 半衰期、AUC max