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第九章 抗生素概述§1 抗生素的定义和命名(antibiotics) 共生：生物体互相帮助，互相依存，如豆科植物——根瘤菌 拮抗：一种生物产生某种物质来抑制或消灭另一种生物。 一、定义 微生物产生的能在低微浓度下有选择地影响或杀伤它种生物机能的有机物质，还包括采用化学法制得的同类化合物或结构修饰物。 二、命名 1. 据产生菌的分类学的名称而定，如青霉素、链霉素、灰黄霉素等等。 2. 抗生素化学结构或性质已明确的，可根据其结构进行命名，如四环素、环丝氨酸。 3. 对一些有纪念意义或按抗生素产生菌的出土地方命名及习惯上已采用的俗名仍可继续使用。如正定霉素、井冈霉素、土霉素。 §3 抗生素剂量表示法及抗菌谱一、抗生素剂量表示法 抗生素——生理活性物质、 活性成分含量的变化，因 ①加工贮藏过程中被破坏。 ②抗生素商品以各种盐的形式出现。 如青霉素钾盐、青霉素钠盐。效价：每ml或每mg产品中所含抗生素的有效成分。 规定： 1个青霉素效价单位 =抑制50ml肉汤培养基中生长的金黄色葡萄球菌的最小青霉素浓度 制成纯品，1mg青霉素G钠盐可抑制83350ml菌液， 青霉素G钠盐效价=1667u/mg 二、抗菌谱 指某种抗生素所能抑制或杀死病原体的范围。 青霉素→肺炎球菌，链霉素→结核杆菌， 灰黄霉素→真菌 一种菌可能被多种抗生素抑制，如对金葡球菌， 强力霉素 四环素 土霉素 MIC 8.75 ?g/ml 60 ?g/ml 100 ?g/ml (minimal inhibitory concentration) 最低抑菌浓度 强力霉素四环素土霉素 广谱抗生素：既抗G+菌，又抗G-菌 §4 抗生素分类 一、 根据产生抗生素的生物来源分类 1. 细菌产生的抗生素，如多粘菌素、短杆菌肽、杆菌肽 2. 放线菌产生的抗生素，如链霉素、四环素、土霉素、红霉素 真菌产生的抗生素，如青霉素、灰黄霉素、头孢菌素 小结：放线菌产生的最多，真菌次之，细菌最少；真菌中寻找新的品种予以注意 二、根据抗生素的作用对象分类 1. 抗 G+抗生素，如青霉素、林可霉素 2. 抗 G-抗生素，如链霉素、多粘菌素 广谱抗生素，如四环类、红霉素、氯霉素 抗真菌抗生素，如制霉菌素、灰黄霉素 5. 抗肿瘤抗生素，如丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D 6. 抗病毒、抗原虫抗生素，如巴龙霉素、曲古霉素 7. 抗结核分枝杆菌抗生素，如利福霉素、链霉素 三、根据抗生素的化学结构分类 1. β-内酰胺类抗生素：分子结构中含有一个四元的内酰胺环，青霉素、头孢菌素及其衍生物 四环类抗生素：分子结构中含有一个四并苯的母核，四环素、金霉素、土霉素及其衍生物 氨基糖苷类抗生素：分子结构中含有氨基糖苷和氨基环醇，链霉素、新霉素、卡那霉素 4. 大环内酯类抗生素：分子结构中含有一个大环内酯作为配糖体，红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素 5. 多烯大环类抗生素：分子结构特征是不仅有大环内酯，而且内酯中尚存有共轭双键，如制霉菌素、两性霉素B 6. 多肽类抗生素：由多种氨基酸、经肽键缩合成线状、环状的多肽类化合物，有多粘菌素、放线菌素D、杆菌肽 苯烃基胺类抗生素：氯霉素及其衍生物 8. 蒽环类抗生素：正定霉素、紫红霉素、阿霉素 9. 其它抗生素 目前临床常用的β-内酰胺类抗生素的基本化学结构 . 氨基糖苷类抗生素 ——抗细菌外泵抑制剂 糖肽类抗菌药物 万古霉素的化学结构 氯霉素钝化酶的催化反应 四、根据抗生素的作用机制分类 1. 抑制细胞壁合成的抗生素，青霉素、头孢菌素、杆菌肽、环丝氨酸 2. 影响细胞膜功能的抗生素，多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B 3. 抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素，四环类、链霉素、红霉素、氯霉素 抑制核酸合成的抗生素，利福霉素、丝裂霉素、博莱霉素、正定霉素 抑制细菌生物能作用的抗生素，短杆菌肽抑制氧化磷酸化作用 §5 抗生素用途 医疗药物、农牧业、食品保藏方面的应用。 医用抗生素应具备的条件： ①难使病原菌产生耐药性 ②具有较大的差异毒力。 ③杀菌力强或药理活性高 ④与体液或分泌物接触不致降低其活力 §6 抗生素工业生产概况 一、抗生素的生产方法（三大类） 1. 生物合成法（微生物发酵法） 菌种→种子制备→发酵→提炼→精制→成品 特点：成本较低，周期长，波动性较大。 2. 化学合成法 某些抗生素化学结构简单，可用全合成的方法进行生产，如氯霉素。 3. 半化学合成法