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粉末直压工艺 陈凯 前言 片剂是目前应用最广泛的一种剂型 目前，国内以湿法制粒应用最为广泛。 有文献记载，目前国外片剂品种中约有40%采用粉末直压工艺。  片剂 颗粒压片 湿法制粒 干法制粒 直接压片 粉末直压 粉末直压工艺的优势： （对于速释品种） 崩解过程： 粉末直压的应用 维生素C、氨茶碱 遇湿、热易氧化、分解的药物 盐酸甲氯芬酯 用于酯类、酰胺类等易水解药物 环扁桃酯（50℃～62℃） 用于低熔点药物 盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明（湿法制粒干燥时共熔） 产生共熔的复方药物 与直压相关的粉体性质 流动性 粉末流动的难易程度 可压性 物料压缩成片的性能 润滑性 药物粉末表面润滑的程度 流动性 影响因素 粒径分布 一般粒径大流动性好 粒子表面状态 一般球形流动性好（摩擦力） 颗粒间相互作用 与物料有关（内聚力和黏附力） 静电力 粒径越小静电影响越大 其他 含水量、空隙率、温度、湿度 供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机中的意义更为重要。 粉末的流动性常用休止角或流出速度等表示，休止角的测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。 一般认为，休止角小于30度时，其流动性好；而大于40度时，流动性不好。 R T T 可压性 物料性质 塑性 产生较强的结合力，一般可压性较好 Starch，MCC 脆性 产生较强的结合力，一般可压性较好 Lactose，CaHPO4 弹性 发生弹性还原，可压性一般较差 塑性：在外力作用下，材料能稳定地发生永久变形而不破坏其完整性的能力。 弹性：在外力作用下，发生形变，当外力撤消后能恢复原来大小和形状的性质。 脆性：在外力作用下，仅产生很小的变形即断裂破坏的性质。 可压性可用片剂的硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。 除了以上性质，影响因素还有： API性质 成盐形式 晶型 结晶度 … 粉体性质 粒径分布 含水量 润滑剂量 … 工艺因素 制粒工艺选择 压片速度 … 润滑性 润滑剂可使片剂软化 颗粒粒径越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显 润滑剂附着在物料表面，形成一层润滑膜 减少物料与冲模之间的摩擦作用（防止粘冲，减小出/踢片力） 减少粉末之间的摩擦作用（提高流动性） 注意 对直压影响大 填充剂 改善可压性、流动性 改善流动性 改善润滑性 粉末直压 粉末直压的要求：物料的性能、压片机的性能 对API的要求 可压性 润滑性 流动性 API API比例较大时的改善方法： ①改变原料药粒径及其分布——重结晶法 ②改变形态——喷雾干燥法 研发可行但实际生产中有不少困难而较少应用，一般采用制粒工艺而不采用粉末直压 API比例较小时的改善方法： 改善辅料 处方中辅料比例大，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。 对辅料的要求 基本条件是辅料具有良好的流动性、可压性和润滑性。 白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯 具有海绵状多孔的管状结构，分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，极易变形，所以有非常好的可压性。 压制的片剂遇到水，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部 氢键即刻断裂，所以可作为崩解剂. 该品种对药物有较大的容纳量，其用量可从5％～65％ 药品容纳量：加入较多药物而不至于对其流动性和可压性产生显著不良影响。 微晶纤维素MCC MCC PH101/112/200/302的可压性、流动性、润滑性和崩解性均较好，是优良的粉末直压型填充剂。 低水分， 用于湿度灵敏性高的API 最常用的直压型微晶纤维素 流动性好，崩解快 高密度，流动性好，崩剂快  预胶化淀粉 中文名：善达。 是一种部分预胶化淀粉。 所谓部分预胶化，是指其严格控制了预胶化率，保留了部分的直链淀粉，所以其保留了崩解的特性。具有非常好的流动性和自润滑性，广泛用于粉末直压工艺。 Starch 1500 淀粉包含两种聚合物，分别为直链淀粉和支链淀粉。 直链淀粉是直链的分子结构，具有很强的分子间结合力。冷水中不溶，遇水膨胀，具有很强的崩解性能。 支链淀粉是含有分支链的分子结构，易溶于冷水，在湿法制粒工艺中做粘合剂。 两种淀粉紧密结合成一种特殊的球状晶体结构。只要有足够的能量，通常90℃~100℃的热水，就可以克服淀粉晶体之间的结合力，即可将普通的淀粉煮成淀粉浆。 全预胶化淀粉，与普通淀粉相比其可压性、流动性好，因此又叫可压性淀粉。其不再含有直链淀粉，而全部是支链淀粉，在冷水中能够完全溶解，不需要在制粒时使用热水冲淀粉浆，但是也丧失了普通淀粉的崩解能