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“胆固醇逃逸”及其临床对策—2015血脂管理新理念 中国成人血脂异常防治指南2007 IMPROVE-IT研究显示：依折麦布联合他汀降低LDL-C效果更好 1 年 LDL-C TC TG HDL hsCRP 辛伐他汀 69.9 145.1 137.1 48.1 3.8 EZE/Sim 53.2 125.8 120.4 48.7 3.3 变化mg/dL -16.7 -19.3 -16.7 +0.6 -0.5 依折麦布联合他汀达到比他汀单药更好的心血管获益 主要终点事件：包括心血管死亡、心梗、需要住院的不稳定性心绞痛、 冠脉血管重建（ ≥30天）、或卒中 EZE/Sim联合治疗组事件相对风险降低6.4% IMPROVE-IT证实：依折麦布与他汀合用不增加副作用 联合治疗组与他汀单药组在肝损/横纹肌/肿瘤等相关 事件的发生中无统计学意义上的差异 小 结 我国胆固醇管理现状堪忧 “胆固醇逃逸”导致血浆胆固醇 水平反弹，达标率下降 新型肠道胆固醇吸收抑制剂与他汀联合 , 持久强效降脂，显著减少心血管事件 * 依折麦布：疗效（“10+10=80”） 在一项包含628名患有原发高胆固醇血症患者的研究中，随访12周，在降低LDL-C水平方面，依折麦布联合阿伐他汀10mg比阿伐他汀10mg，20mg，或40mg更为有效。事实上，10mg依折麦布联合10mg阿伐他汀降LDL-C的效疗效与80mg阿伐他汀相似。一个用来记住这一临床发现的方法是“公式”“ 10+10=80。” Reference: Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, et al., for the Ezetimibe Study Group. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation 2003;107;2409-2415. :80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrievedb=PubMedlist_uidsopt=Abstract 研究设计：这是一项随机、双盲、剂量滴定的研究，共纳入207名冠心病患者，研究旨在评估阿托伐他汀和辛伐他汀抑制肝脏合成胆固醇时增加肠道吸收胆固醇的作用。患者随机接受辛伐他汀20-40mg（n=105）或阿托伐他汀20-40mg（n=102）治疗1年。主要终点为治疗1年后肝脏胆固醇的合成与肠道胆固醇吸收水平的变化。 * 同时期的肠道胆固醇吸收却出现相反的情况。两种他汀给药2个月后，都出现了肠道胆固醇吸收增加的现象，且持续至整个研究结束。在对肝脏胆固醇合成抑制作用更强的阿托伐他汀组中，肠道胆固醇吸收标志物水平较辛伐他汀组升高2-3倍。 这项研究表明肝脏胆固醇合成与肠道吸收之间存在动态平衡，他汀对肝脏胆固醇合成的抑制作用促使肠道胆固醇的吸收代偿性增加。 * * Statin and complementary GI-acting drugs vs statin titration Each doubling of the statin dose produces an incremental LDL-C reduction of approximately 5–6% of the baseline LDL-C value, resulting in a further LDL-C reduction of 15–18% with a three-step doubling of the statin, compared with the LDL-C reduction achieved with the statin starting dose. The addition of 6 tablets of colesevelam or the addition of 10 mg of ezetimibe to 10 mg of a statin results in about the same level of LDL-C lowering as 80 mg of the statin. The highest doses of statins are most associated with adverse side effects. Reference: Bays H, Dujovne C. Colesevelam HCl: