《临床药理学第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药-公开课件（设计）.pptVIP

【不良反应】主要不良反应是肝毒性，尤其是引起氨基转移酶ALT水平升高，多数患者于停药3周内可恢复。某些病例随剂量减少，ALT也可恢复正常。 其他不良反应包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。 AChE抑制剂——他克林 tacrine 加兰他敏 galantamine 用于治疗轻、中度AD，疗效与tacrine相似，但没有肝毒性。 Galantamine对神经元的 AChE有高度选择性，抑制神经元及红细胞AChE 的能力要比抑制血液丁酰胆碱酯酶的能力强50倍（竞争性抑制）。在胆碱能高度不足的区域(如突触后区域)活性最大，不与蛋白质结合，也不受进食和同时服药的影响。 目前在许多国家为治疗AD的首选药物。 第二代中枢性AChE抑制药。选择性抑制 大脑皮质和海马的AChE。可以改善AD 患者胆碱能神经介导的认知功能障碍， 提高记忆力、注意力和方位感；尚可减 慢淀粉样蛋白前体（APP）的形成。 口服迅速吸收，约lh达到Cmax，血浆蛋 白结合率约为40%，易透过血脑屏障。 利凡斯的明 临床用于治疗轻、中度AD型痴呆。 主要不良反应有恶心、呕吐、乏力、眩晕、精神混乱、嗜睡、腹痛和腹泻等。 禁用于严重肝、肾损害患者及哺乳期妇女。病窦综合征、房室传导阻滞、消化性溃疡活动期、呼吸系统疾病、尿路梗阻、癫痫、肝或肾中度受损患者慎用。 利凡斯的明 无活性前药形式存在的AChE抑制剂