第2章 免疫球蛋白.pptxVIP

第2章 免疫球蛋白;概念;免疫球蛋白（immunoglobulin.Ig ）— 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者存在于B细胞膜上， 即BCR。 ;第1节 Ig的分子结构; 一、基本结构： Y型结构 由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的呈Y型的四肽链结构。;;同一类Ig据其铰链区的aa组成及重链二硫键数目将Ig分为不同的亚类。 ;;3、可变区（V区）;高变区（HVR）：V区中VH、VL 各有3个区域的AA组成和排列顺序高度可变，称HVR。分别用HVR1、2、3 表示，共同组成Ig与特异性抗原结合部位，故又称为互补决定区（CDR），包括CDR1、CDR2、CDR3，决定抗体的特异性。性。;4、恒定区（C区）; Ig分子的每条肽链内部由二硫键相连形成球形的结构称功能区/结构域 。;各结构域的功能;;二、Ig的立体结构——Ig折叠;三、免疫球蛋白的其他成分;IgM;四、免疫球蛋白的水解片段;木瓜蛋白酶;第2节、免疫球蛋白的异质性;一、抗体V区的异质性;二、抗体C区的异质性;同种型(isotype) 指同一种属所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性标志，主要存在于Ig的C区中，据H链C区的不同又分为五个大类，每一类又分若干亚类；按L链的不同分为两型，每型又分为若干亚型。;同种异型（allotype) 同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的免疫性差异;独特型（idiotype，Id) 同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志，由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型所决定。V区抗原结合部位、独特型、CDR区是同一物质在不同情况下的不同名字。; 独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应抗体，即独特型抗体（AId） ; 抗原刺激B细胞产生特异性抗体（Ab1),当数量足够大时， Ab1可以作为抗原在体内诱发抗抗体（ Ab2）的产生。抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。;分类： Ab2α：针对Ab1 的骨架区邻近独特型。属于半Ag非抑制性Ab2 Ab2β：针对Ab1 V区的CDR部位独特型，结构和Ag表位相似??因此被称为抗原内影像。 Ab2? ：针对Ab1 V区的CDR相关及邻近的独特型。属于半Ag抑制性Ab2 Ab2? ：既针对Ab1 的骨架区邻近独特型，又识别Ag表位，是双特异性抗体，与自身免疫病发生有关 ;独特型与抗独特型网络;应用抗原影像Ab2β所具有的结构特点，模拟Ag，通过BCR增强对Ag的应答。 应用Ab2α抑制Ab1，抑制自身反应性Ab或自身反应性T细胞的产生。;第3节 免疫球蛋白的生物合成与表达;一、免疫球蛋白的生物合成与组装;胚系基因通过一组酶的作用，包括识别位于V、（D）、J基因片段两侧的保守序列（重组信号序列），切断以及修复DNA，达到剪去胚系基因片段之间的内含子， 连接形成完整BCR/Ig编码基因。 B细胞成熟过程中，在DNA水平，V区基因发生重排，从V、D、J基因节段库中，各选择出一个节段先进行D-J连接，然后进行V-D连接，或V-J连接 ;在RNA （转录）水平，V区基因与C区基因进行剪接形成完整的编码一条肽链的mRNA 以mRNA为模板翻译合成H链/L链、α链/β链组装成BCR/TCR，表达于细胞表面;等位基因排斥：指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。 同种型排斥：指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种κ链或?链。;I Ig重链V区基因重排;轻链基因的重排 Ig轻链基因的重排;; 重排时，基因片段和七聚体之间被切断，从而使两个基因片段连接，两基因片段之间的序列，连成环被切除，称为环出。;V区多样性产生原因;二、免疫球蛋白的表达;膜型Ig和分泌型Ig重链基因; 抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称Ig类别转换。;指在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的亲和力升高的现象。主要是由抗原在生发中心中对高频突变的B细胞选择的结果。;第4节 免疫球蛋白的功能;V区的功能 ;; 二者的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等，需要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体，这种结合是可逆的。;2、免疫调节 3、超抗体活性;;