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qFibrosis:一种结合组织学特征确评估动物模型与慢性乙肝患者 组织纤维化的全自动创新方法 背景与目的 方法 qFibrosis 是以生物组织胶原蛋白 87 个结构特征参数，应用特殊的原理将这 些参数相结合起来而得到的。采集图像来源：TAA(硫代乙酰胺)试剂处理的大鼠 肝脏标本，共计 25 例；肝脏活检确诊的乙型肝炎患者的肝脏标本，共计 162 例。 应用 qFibrosis 对大鼠标本与临床标本进行实验与检测，用以阐述其可重现性。 上述标本全部经 Metavir 与 Ishak 半定量评分系统进行评分，评分结果以及胶原 蛋白百分比例区域 （CPA ）作为标准参考与 qFibosis （相同标本）的评分结果作 对比分析。 结果 qFibrosis 评分结果可精确、可靠地重复 Metavir 半定量评分系统，以及组织 纤维化的评分结果，对大鼠标本（p 0.001 ）和临床活检样本（p 0.0.05 ）来说， qFibrosis 评分结果可明显地区分组织纤维化化损害程度不同分期的差异。应用 qFibrosis 对样本取样大小不同相当敏感 ，可有效评估纤维化分期（大鼠样本曲线 下面积 （AUC ）: 0.93-0.99 ；临床活检标本曲线下面积（AUC ）: 0.84-0.97:标本 长度范围（10mm-44mm ）。并且 qFibrosis 能准确地预测下述两种情况标本的纤 维化分期，其一长度未达到标准范围值的标本（15mm ），其二不同病理医生 （p 0.001 ）评分结果或高或低的标本。qFibrosis 也能有效地区分 Ishake 评分系 统所确定的 5 和 6 期的之间差异（AUC: 0.73, p =0.008 ），该差异极可能监测到组 织纤维化到肝硬化的转变现象。本研究最重要意义是在于阐述了 qFibrosis 在纤 维化评估的诸多方面都优于 CPA 方法。 结论 qFibrosis 可提高组织纤维化评分的精确性和效率，因此该方法可有效地重 复、稳定地分析临床研究与实践的抗纤维化治疗效果。 前言 细胞外基质（ECM ）过量积聚，从而导致组织纤维化，因而纤维化正是慢 性肝脏疾病（CLD ）的主要特征[1]。肝脏纤维化的加重与慢性肝脏疾病主要并 发症的发展，二者有着十分密切的关系 [2]。在全球范围内，慢性乙型肝炎（CHB ） 是影响人类健康的首要因素之一，这也是导致肝硬化与肝癌的主要因素之一[3]。 近来，最新抗病毒治疗报道，长期抗慢性乙型肝炎治疗中发现，纤维化与肝硬化 是消退的关键点 [4]。为督促与监督治疗过程的有效性，为慢性肝脏产生的后遗 症长期实现治疗前预测指标提示 ，从而精确评估纤维化已是迫在眉睫[5]。 肝脏活检穿刺术是评估慢性肝脏疾病的纤维化程度的金标准 [6]。该方法有 利于获取组织中各种形态学特征参数信息，而且在临床中，已证实这些组织形态 学特征参数与病理生理学之间具有一定的相关性，但该方法无法获得非侵入性评 估纤维化方法的各种特征数值[7 ，8] ，例如肝脏硬度测量与生物化学标志物等参 数值[10]。目前，在临床研究试验与实践中，检测纤维化治疗效果的临床标准参 考方法，仍然是肝脏活检穿刺术评估方法 [4 ，11]。 然而， 在肝脏活检穿刺中，组织纤维化的传统分期，是用半定量评分系统 进行评分，具有高度的主观抽样误差与观察差异，该方法是基于组织结构扭曲与 相关联纤维化的个体评估为基础的。半定量评分方法 ，无法充分、可靠地反应肝 脏复杂的病理生理与功能状态，无法有效诊断出当前慢性肝脏疾病情况[5 ，12]。 此外，近来肝硬化又从新定义为 ：“进展与消退变化的动态变化过程”[13] ；就 这一点而言，国际肝脏病理学研究小组指出：肝脏活检穿刺法的组织标记物能够 定量化与预测肝硬化分期的改变情况[14]。因此，就需要提供切实有效的方法， 从而提高慢性肝病纤维化评估准确度，如慢性乙型肝炎。 穿刺标本成像图片的形态测定分析已作为组织分期方法之一 [15]。目前，所 选用的方法，是胶原蛋白比例面积（CPA ）来定量化细胞外基质沉积中胶原蛋， 而不是结合组织结构学信息 ，提示受损组织的结构状况来评估组织纤维化程度的 [15-17]。CPA 与纤维化晚期状况具有显著的相关性，但其结果高度受到样本大小 的影响[18] ，正因如此，CPA 临床应用性一直以来受到很多质疑。 当前纤