免疫学课件-第4讲 补体系统(第5章).ppt

(第5章，P40) [目的要求] 1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学意义； 2.掌握补体经典途径、旁路途径及MBL途径的激活过程； 3.掌握补体三条途径的比较； 4.了解补体活化的调控。 羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌不裂解 无抗体的新鲜血清 + 细菌裂解 unable Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement 一、概述 1.补体(complement)的含义 补体——是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。因其具有增强、补充抗体的免疫效应作用(溶菌、溶细胞), 因此命名为补体。 2.补体系统的组成 (1)补体固有成分: 经典途径: C1-C9 旁路途径: B因子、D因子、P因子 (2)补体调节蛋白： (3)补体受体(complement receptor, CR) ：如C3bR等 MBL途径: MBL、MASP C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、衰变加速因子等 3. 补体的命名 (1)补体——C ，C1~C9 C1=C1q+C1r+C1s (2)补体裂解片段——a/b，例如: C3 → C3a+C3b (3)在数字上加一横线表示该成分具有酶活性，如 C3bBb、C4b2a3b等 (4)灭活以小写英文i表示，如iC3b 4. 补体的来源及理化特性 (2)补体成分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构。 (3)血清中C3的含量最多。 (4)性质极不稳定(对热、紫外线、机械震荡或某些添加剂均可让补体失活)。 (5)除C1q外，补体要经活化后才能发挥生物学作用。 (1)补体生物合成：肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞，约90%血浆补体组分是由肝脏合成。 二、补体激活途径 补体的激活都是在靶细胞膜上进行的，补体激活有三条途径： 经典途径 旁路途径 MBL途径 (一)经典途径 1. 激活物：主要是抗原抗体复合物(IC) 抗体为IgG(IgG1、IgG2、IgG3)、IgM 2. 参与成分：C1-C9 3. 活化过程 启动阶段 活化阶段 膜攻击阶段 T→Y (1)启动阶段 C4 C4a+C4b C2 C2a+C2b C1qr2s2 C1s(丝氨酶蛋白酶) C1qr2s2 C1q与2个以上Fc段结合，可发生构型改变，使C1r活化，C1r激活C1s(丝氨酸蛋白酶活性) (2)活化阶段 ①形成C3转化酶——C4b2a ②形成C5转化酶——C4b2a3b (3)膜攻击阶段 形成膜攻击复合物 membrane attack complex, MAC——C5b6789 (二)旁路途径 1. 激活物 某些细菌、脂多糖(内毒素)、酵母多糖、葡聚糖等。 为C3b提供接触的表面 为激活提供保护性微环境 2. 参与成分 补体：C3，C5-C9 其它因子：B因子、D因子、P因子、H因子等 备解素，properdin C3转化酶 C3bnBb C5转化酶 (三)MBL途径(凝集素途径) 1. 激活物 (mannan-binding lectin pathway) ▽属急性期蛋白 ▽可识别与结合细菌的甘露糖基等糖结构 2. 参与成分 C2-C9，MBL，丝氨酸蛋白酶(MASP)。 病原体表面的糖结构——以甘露糖、甘露糖胺等为末端糖基(哺乳动物细胞因其被唾液酸等覆盖而罕见) 。 甘露糖结合凝集素(mannan-binding lectin, MBL) 3.激活顺序 MASP的激活----该途径的关键。 当MBL识别和结合细菌的糖类配体后，通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease, MASP)。 MASP2---具有类似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，产生C4b2a(C3转化酶)，切割C3，其后反应过程同经典途径。 MASP1---能直接裂解C3，生成C3b → 经典 + 旁路。 经典途径C1q MBL 活 化 活 化 C1s MASP C4 + C2 C3 = C3b+C3a (四)三条激活途径的比较 项目 经典途径 旁路途径 MBL途径 激活物 抗原抗体 复合物 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 病原体表面的糖结构 参与成分 C1-C9 C3、C5-C9、B、D C2-C9 C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b C3bBb3b 作用 特异性免疫 非