药物效应动力学 2ppt课件.pptxVIP

第三章 药物效应动力学PharmacodynamicsDrug-Body Interactions1.掌握：药物的基本作用药物的不良反应：副作用、毒性作用治疗指数、受体激动剂、阻断剂、竞争性拮抗、非竞争性拮抗、安全范围、效价强度、效能概念。2.熟悉：量效关系、半数有效量、半数致死量药物的作用机制、受体、亲和力的含义和受体的类型。3.了解细胞内信号传导。第一节 药物的基本作用Basic Effects of Drugs一、药物作用和药理效应(Drug action Pharmacological effect)1. 药物作用: 药物对机体细胞的初始作用（动因）特异性（specificity）——化学反应的专一性选择性（selectivity）2. 药理效应：引起的机体反应（结果） 机体器官原有功能水平的改变兴奋 (Excitation)：功能增强抑制 (Inhibition)：功能降低二、治疗效果（疗效，therapeutic effect）有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复正常的结果。1. 对因治疗（etiological treatment）2. 对症治疗（symptomatic treatment）三、不良反应（ adverse reactions）指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反应。广义的药物不良反应包括由于药品质量问题或用药不当所引起的有害反应。WHO中心对药品不良反应的定义：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量情况下所出现不期望的有害反应。这样的不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别。排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不配合治疗和药物误投。国家食品药品监督管理局定义：药物在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量下，出现有害或意料之外的反应，不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。药物不良反应事件： 在使用医药产品过程中，患者身上出现的不期望出现的经历包括药物不良反应和其他处方开具、调剂、发药或给药有关的事件（包括误投）。药品不良反应的范畴药品引起的各种类型的过敏反应疑因药品引起的人体各系统、器官、组织的功能和形态方面的异常疑因药品引起的癌症、畸胎或突变反应非麻醉药品引起的药物依赖性疑为药品间不良相互作用导致的反应疑因药品致残、丧失劳动能力、危及生命或引起死亡的药物反应其它一切意外的药物反应药物不良反应发生频率 国际医学科学组织委员会(Counsil for International Organization of Medical Sciences ，CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率 10%：十分常见(very common) ≧1 % ,10 %：常见(common, frequent) ≧0.1 % , 1 % ：偶见 (uncommon, infrequent) ≧0.01 % , 0. 1 % ：罕见 (rare) 0.01 %：十分罕见(very rare)药物不良反应的分类：B型与药物常规的药理作用无关的异常反应。难以预测，发生率较低，死亡率较高A型由于药物的药理作用增强引起，其轻重程度与给药剂量有关。可预测，发生率较高而死亡率较低ADR的分型 (Rawlins Thompson,1977)A型ADRB型ADR符号意义AugmentedBizarre剂量相关有无发现时期多在上市前多在上市后发生频率常见少见死亡率低高处理措施停药或减量停药ADR程度分级 (severity)轻度：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。中度：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。重度：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。 1.副反应（副作用，side reaction）治疗剂量出现的与治疗无关的作用2. 毒性反应（ Toxic reaction, Toxicity）指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。急性毒性(Acute toxicity)，LD50慢性毒性(Chronic toxicity)“三致”：致癌（carcinogenesis） 致畸胎 （teraogenesis） 致突变 （mutagenesis）If something is not a poison, it is not a drug.按学科分药理性毒性作用：如烟酸所致面部皮肤潮红病理性毒性作用：如扑热息痛所致肝脏损害基因中毒性作用：如氮芥致膀胱癌；乙烯雌酚诱发子代女婴阴道癌；子代男婴生殖器异常；利血平诱发乳腺癌 ② 给药后毒性反应发生的快慢 多数药物在给药后短时间内即可观察到毒性反应，但也有些反应在停药后数周或十几年后才出现，称为迟发毒性反应。氯霉素：致“再障”停药