Saframycins及Ecteinascidins化合物的合成研究进展Synthetic.pdf

2005 年第 25 卷 有 机 化 学 Vol. 25, 2005 第 1 期, 42～52 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 1, 42～52 ·综述与进展· Saframycins 及 Ecteinascidins 化合物的合成研究进展 王 晔 唐叶峰 刘站柱* 陈世智 梁晓天 ( 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所 北京 100050) 摘要 综述了两类双四氢异喹啉生物碱 Saframycins 和 Ecteinascidins 的合成研究进展. 分析了各合成路线的关键步骤, 部分讨论了各方法的优缺点, 并对其生物合成和作用机理作了简单介绍. 关键词 双四氢异喹啉生物碱; saframycin; ecteinascidin; phthalascidin; 合成 Synthetic Progress in Saframycins and Ecteinascidins WANG, Ye TANG, Ye-Feng LIU, Zhan-Zhu* CHEN, Shi-Zhi LIANG, Xiao-Tian (Institute of Materia Medica, Peking Union Medical College Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050) Abstract The tetrahydroisoquinoline antitumor antibiotics have been studied thoroughly over the past 30 years. This paper reviews the synthetic progress in two kinds of bis-tetrahydroisoquinoline alkaloids, safra- mycins and ecteinascidins. The key reaction of each synthetic route has been analyzed. Both applications and limitations of these approaches were discussed. Some views on the biosynthesis and mechanism of ac- tion were summarized too. Keywords bis-tetrahydroisoquinoline alkaloid; saframycin; ecteinascidin; phthalascidin; synthesis 四氢异喹啉生物碱是一类结构复杂, 而且数目庞大 D), 同时确立五个手性中心. 本文就这两种化合物的合 的生物碱. 双四氢异喹啉是其中的一个分支, 广泛地分 成研究进展做一综述. 布在自然界中. 它们具有很强的抗肿瘤活性、抗菌活性 和其它生理活性. 该类化合物的结构都是由两个四氢异 1 Saframycins 的合成 喹啉结构单元连接而成, 其核心部分是一个哌嗪并双四 氢异喹啉的五环骨架[1]. Saframycins[2]和 Ecteinascidins[3] 1.1 Saframycins 的生物合成及作用机制 就 属 于 该 类 化 合 物