Leigh综合症的临床和病理分析.pptVIP

* * Leigh综合征的临床和病理分析 一、关于命名 Leigh病或称Leigh脑病，因尸检发现以基底节、丘脑等基底节区对称性坏死性病灶为特征故又称亚急性坏死性脑病或亚急性坏死性基底节脑病。 二、分类1. 原发性 Leigh病 继发性 中毒性(CO、霉甘蔗、山豆根等药物) 严重缺氧性  严重感染性2. 早发型 mtDNAT8993C(G)，以母系方式传递  晚发型 PDHC和COX缺陷 三、病理学方面 大体无明显异常。在脑切面上可见壳核、 丘脑、中脑、脑桥等区域有双侧对称性的灰黄色小块沉着和弥散的坏死灶，有时波及下橄榄和脊髓后角等。 镜下可见从丘脑到脑干各部有多处基层融解, 重者完全坏死，并伴有脱髓鞘斑块, 广泛的血管增生和星形胶质细胞增生反应。 少数病例可波及下丘脑和尾状核等，但乳头体通常不受侵犯。 四、临床表现 1. 智力及运动方面的发育迟缓、视力下降、眼外 肌瘫痪、眼震、构音障碍、共济失调、局限性肌阵挛、一侧或双侧舞蹈样运动等。 2. 脊髓、周围神经受累的表现，如肢体无力、肌张力可能下降、深反射可能减低或亢进、肢端感觉缺失或异常、肌萎缩 。 最特殊的症状是阵发性中枢性过度换气，见到这种症状应考虑该病的可能。病程通常发展较慢，某些起病较晚的也可迁延较久，也可缓解一阶段而由全身感染而加重。 五、辅助检查 1. 实验室检查 血和脑脊液中乳酸、丙酮酸 水平明显升高 ；肌酶 可正常或增高；血、尿氨基酸及有机酸检测均未见异常；脑脊液检查均正常 。 2. 电生理检查 EEG正常或慢波增多、睡眠期多灶性痫样放电;BAEP 正常或双侧脑干上段传导障碍, VEP正常或波形分化及重复性差。 六、诊断 1. 临床诊断 (1)具有典型临床表现。(2)神经影像学检查见到以壳核为著的双基底节及(或)脑干对称性长Ｔ1长Ｔ2病变。(3)血及(或)脑脊液乳酸水平升高。 2. 病理诊断 (1)脑组织见到特征性改变,包括多发性对称性脑干、基底节灰质核团的局灶变性坏死,神经元丢失,伴毛细血管增生、扩张,黑质均受累,乳头体不受累。 (2)肌肉组织可有肌纤维异常，但无破碎红纤维，可见到肌膜下线粒体堆积及线粒体形态改变。 3. 分子遗传学诊断 血液和组织中线粒体ＤＮＡ检测发现已知相关位点的点突变(mtDNAＴ8993Ｇ或Ｔ→Ｃ)可以诊断母系遗传的Leigh病。也有报道mtDNA9176位点突变。组织(血淋巴细胞及皮肤成纤维细胞)mtDNA突变率与Leigh综合征的临床表现有良好的相关性 ，因此临床上可直接检测这些组织的mtDNA突变来诊断Leigh综合征。 七、鉴别诊断 1. Wernicke脑病 此病与Leigh综合征具有类似的病理改变和分布特点，不同之处在于此病常常累及乳头体，而Leigh综合征乳头体一般不累及，黑质病变常见。此病常有长期维生素缺乏或酗酒的病史，起病较快，一般多见于成年人或孕妇，通常无家族遗传史。 2. 脑白质营养不良 少数Leigh综合征病例仅有白质受累,而无基底节及脑干病变，类似脑白质营养不良，但增强MRI扫描可见受累白质呈多发囊性变是Leigh综合征的特点。因此若无典型基底节、脑干MRI表现，尚不能轻易否定Leigh综合征诊断。 此外，还应与 Wilson病、线粒体脑肌病相鉴别。 八、治疗 本病尚无特效药物。 高糖膳食，大剂量硫胺类（维生素B1每日1000 ? 2000mg）、辅酶Q10每日100 ?200mg 以及支持疗法。 Leigh综合症病例 患者，男性，32岁，因行动笨拙15年，反应迟钝10余年，加重伴饮水发呛，言语不清3月于2001年5月10日入院。 15年前家人发现其行动笨拙迟缓，无言语不利，无智能减退，可以正常参加工作学习，学习成绩中等，未经治疗。10年前出现反应迟钝，经常走路和骑车时摔倒，曾经在宣武及北大医院就诊，自诉腰穿脑脊液检查常规、生化均正常，头颅CT未见异常。服用左旋多巴、安坦，上述症状未见好转，反而进行性加重，逐渐发展到工作学习不能。三月前肢体笨拙无力，反应迟钝加重，精神状态差，且出现言语不清，饮水呛咳，卧床，情绪易激动，自服“安坦2mg/d”治疗，症状未见好转。 既往史：七年前患高血压症。血压波动在160-120/90-120mmHg 间，服复方降压片1片，一日三次。 个人史：小学初中智能基本正常。 家族史：父母体健非近亲结婚。父母家族无类似病史。 大哥体健（出生在邯郸