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第八章 纳米生物医学科学工作者将纳米技术应用到 医药学领域，就产生了——纳米生 物学和纳米生物医学等新科学。纳米生物学的任务：研究在纳米尺度上的生物结 构与生物反应机理的学科，包括复制、修复和调控 等多方面的生物过程。研究对象是纳米尺度的生物 大分子、细胞器等生物体的结构、功能以及动态生 物过程。纳米生物医学的任务：从分子水平上认识生命 过程，从科学认识发展到工程技术，在设计制造并 利用纳米装置和纳米结构来改善人类的整个生命系 统。传统医学与纳米生物医学的差异不仅在尺度上，更重要的是治疗思路。传统医学：在维修养护受损细胞的同时，破坏 部分正常细胞，依赖于生物体细胞的再生与自愈。纳米生物医学：运用纳米装置，发挥类似于人 类组织细胞的功能，探测人体内化学与生物化学成 分的变化，适时释放药物和人体所需的微量元素， 进入人体的微观世界中完成特殊的维护使命，即时 改善人的健康状况。优势小纳米医学装置比血红细胞还小许多，可以进入 体内在血液中自由运行。特性利用纳米粒子奇异的物理性质和化学性质，赋 予纳米生物材料独特的功能，如靶向作用等 。精细能直接利用原子、分子的排布制造具有特定功 能的药品、器械 。一、在诊断方面的应用1、遗传病诊断临床上胎儿先天性缺陷或遗传性疾病的诊断主要通过侵 入性手段进行，如绒毛取样、羊膜腔或脐静脉穿刺，但这些 侵入性产前诊断技术都有造成妊娠妇女流产的风险。非侵入 性产前诊断技术的研究备受关注。纳米技术有助诊断胎儿是否有遗传缺陷。妇女怀孕8个 星期时，血液中开始出现少量胎儿细胞。利用具有纳米级大 小孔洞的半透膜或特殊的合成纳米管等，直接从母体血液中 分离胎儿细胞，提取DNA进行诊断进行诊断。不需要进行羊 水穿刺。目前深圳华大已将此项技术应用于临床诊断中。2. 胎儿性别检测胎儿DNA已经成为从母体血液中获取胎儿遗传物质进行非 侵入性产前诊断的重要来源，为了在大量母体DNA背景下 明确分离出胎儿DNA，研究者最开始着眼于母体DNA缺乏的 胎儿特异核苷酸序列的检测，例如男性胎儿Y染色体上特 异核苷酸序列。根据胎儿DNA进行性别和RhD血型鉴定在欧 美国家已属于常规临床诊断，对单基因遗传病和非整倍染 色体的诊断也在快速发展中。3、病理学诊断肿瘤诊断最可靠的手段是建立在组织细胞水平上的病理 学方法，但存在着良恶性及细胞来源判断不准确的问题。 利用电子显微镜和扫描探针显微镜(atomic forcemicroscope，AFM)可以在纳米水平上揭示肿瘤细胞的形 态特点。通过寻找特异性的异常纳米级结构改变，以解决 肿瘤诊断的难题。74. 生物芯片技术生物芯片（Biochip或Bioarray）是指包被在固相载体 上的高密度DNA 、抗原、抗体、细胞或组织的微点阵(microarray）。根据生物分子之间特异性相互作用的原理，如DNA-DNA、DNA-RNA、抗原-抗体、受体-配体之间可发生的重复性 与特异性结合，设计一方为探针，并固定在微小的载体表 面，通过分子之间的特性性反应，检测另外一方有无、多 少或者结构改变等。特点高度并行性：提高实验进程、利于显示图谱的快速对 照和阅读。多样性：可进行样品的多方面分析，提高精确性，减 少误差。微型化：减少试剂用量和反应液体积，提高样品浓度 和反应速率。自动化：降低成本，保证质量。DNA芯片又称为寡核苷酸阵列或杂交阵列分析，将DNA子片 段集约固化在固体表面上以构成DNA芯片，在芯片表面能够 制备成千上万的基因单元作为配体，对待测基因进行筛选。 待测基因通过PCR扩增技术得到数量放大，再进行荧光标记，使其在筛选过程中产生可识别的荧光发射或光谱转移。此 荧光信号被荧光显微镜检出，达到基因识别的目的。11该过程指将从生物样品分离到的蛋白、DNA或RNA样品与生物芯片进行反应，从 固定于芯片的探针阵列得到样品的序列信息。玻片本身的荧光本底很低，可用荧 光标记的方法来对生物芯片实施检测和分析，同时具有快速、精确和安全等优点。 而且，还可用多个荧光素进行标记以实现一次性分析多个生物样品。玻片作为支 持物还可使反应体积缩小到5-200μl，而通常的杂交反应体积为5-50ml。这样一方 面节约了试剂，同时还可以提高反应试剂的有效浓度（0.1-1μM），是常规检测（0.4-4pM）的一万倍。用途分类生物电子芯片：用于生物计算机等生物电子产品的制造。生物分析芯片：用于各种生物大分子、细胞、组织的操作以 及生物化学反应的检测。作用方式分类(1)主动式芯片：是指把生物实验中的样本处理纯化、反应标记 及检测等多个实验步骤集成，通过一步反应就可主动完成。其 特点是快速、操作简单，因此有人又将它称为功能生物芯片。 (2)被动式芯片：即各种微阵列芯片，是指把生物实验中的多个实验集成，但操作步骤不变。其特点是高度的并行性