羧酸衍生物的化学性质.docxVIP

竣酸衍生物的化学性质 一、竣酸衍生物的共性反应 （一）“亲核取代”反应 1、“亲核取代”反应概述 体系中的亲核试剂进攻正电性的酰基碳，发生亲核加成反应形成四面体负离子，接 着发生消去反应，其结果是亲核试剂取代了 L基团： 亲核加成 ?沁u?CIN消除 V 亲核加成 ? 沁u?CIN ? R — C — Nu 结果：亲核取代 2、“亲核取代”反应历程 （1）碱催化（提高试剂的亲核能力或有效浓度） 刃-:L- R—C—B 刃-:L- R—C—B +OH p + OH p II — ij+ u 旦 R—C +H:L 、B O OH rOH R-C^R-C 琴 R-C-B^^R-C L L d 3、“亲核取代”反应活性比较 亲核取代=亲核加成+消除 因此，反应活性与下列因素有关： （1） 酰基c^T、c周闱空间位阻则亲核加成活性T； （2） 离去基团稳定性T,离去能力t （越易离去），则消除活性T, 亲核性越强（即稳定性越小）越不易离去，而亲核性与其碱性强弱一致，可由英共辘 酸的酸性來比较得出：酸性：HX RCOOH ROHNH3 碱性：NH2RORCOOX-, 则离去能力为：NH2- RO RCOO X； 拨酸衍生物亲核取代活性分析如下： V 酰卤：R_c_x 卤原子具有?i+c的电子效应，使 曲TT,亲核活性TT；且X-最易离去，消除活性竹。 V 酰胺：R_c_nh2 氨基（或者是取代氨基）具有+0-1的电子效应（相对于氧原子，氮还有+1效应），使 扌丄匚 亲核活性JJ；且NH2-最难离去，消除活性 O II 酯：RCOR（R ） 桂氧基具有+0-1的电子效应，使C6^,亲核活性J （给电子能力较氨基弱，因此酯中 C8比酰胺T）；且RCT比NH2-易离去，消除活性较酰胺T。 ④酸Bf： ④酸Bf： XU 氧原子同时向两边的酰基给电子（+0-1）,因此给电子能力比酯弱，使c6较酯T,亲 核活性较酯T；且RCOO-较RCT易离去，消除活性较酯T。 综上所述， 竣酸衍生物的亲核取代活性：酰卤〉酸酹酯酰胺 常见的亲核试剂有：水、醇、氨（胺）。反应分别称为水解、醇解、氨（胺）解。 4、竣酸衍生物的亲核取代反应 (1)水解 RCOC1 + HOH ? RCOOH + HC1 RCOOCOR + HOH —RCOOH + RfCOOH H+or OH RCOOR* + 比0 ■人-RCOOH + ROH △ rconh2 +h rconh2 +h2o rconh2 +h2o 强酸 强碱 RCOOH + NH4+ RCOO- + NH3 I 注：①酰氯反应剧烈，故酰氯遇湿气冒白烟，可作为判断存在酰氯基团的依据; 由反应条件的变化可以看出反应活性是酰卤 酸酉千 酯 酰胺; 水解产物均为酸； ④酰胺如果连有大体积绘基，则反应难进行,可用下述反应得到酸（参见酰胺与亚 ④酰胺如果连有大体积绘基，则反应难进行, 可用下述反应得到酸（参见酰胺与亚 硝酸的反应）: （2）醇解 ①酰氯活性大，反应容易进行，常用于制备酯： ^-COCl + HOC（CH3）3 ^-cooc（ch3）3 ②开链酸酊醇解可得到酢和酸： 环酊醇解可得开链的酯酸（醇过量可再酯化得到二酯）； 不对称环酊，R0「进攻活性大的酰基碳，得到开链酯酸（醇过量可再酯化得到二酯）: RCHRCO-O-COR RCOOR1 + RCOOHch3ohCH2COOCH3 CHsOH， ch2cooch3 ch2coohCH2COOCH3# 何 RCH RCO-O-COR RCOOR1 + RCOOH ch3oh CH2COOCH3 CHsOH， ch2cooch3 ch2cooh CH2COOCH3 # 何3 CH3OH p 9H3 H3COCCH2CHCOOH ? H3COCCH2CHCOOCH3 ③酯的醇解得到新的酯和新的醇，故又称酯交换反应: o II RC-OR1 + RUOH H+or RnO ? ■ - RC-OR + ROH 酯交换反应的应用： （i）药效弱的酯T药效强的酯 COOEt HOCH2CH2NEt2 COOCH2CH2NEt2 + EtOH NH2 对氨基苯甲酸乙酯 （ii）二酯化合物的选择性水解 nh2 普鲁卡因（局麻剂） o II 心 h3coc 例：3 ? 21 OCCH3 9 CH3OHog — r h3co?-^-oh + ch3cooch3 分析：要去掉乙酰基而保留甲酯基，考虑选用甲醇进行醇解；酯交换中甲酯仍得甲酯（a途径），酰基可被交换下来（b途径）；选用大量甲醇可使反应近于完全： o oH3COCHQFOCCH3 + CH3OHo oH3COC-^-OCCH3 o o H3COCHQFOCCH3 + CH3OH o o H3C