化学致突变本科2010.pptxVIP

化学致突变作用;介绍内容;基本概念 ; ■? DNA与基因： DNA：遗传信息储存之处，大分子，由脱氧 核糖、磷酸及碱基组成 基因： DNA分子中最小的具有完整功能的单位 ■ 染色质与染色体：由相同物质组成：DNA + 组蛋白 + 非组蛋白 + 少量RNA 核型：将体细胞的全部染色体按大小形态等方式排列起来即构成细胞核型。 ;人类染色体核型 荧光染色照片;染色体结构;DNA分子模型;中心法则;? 突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起的变异，是遗传物质的一种可遗传的变异，是致突变作用的后果。 基因突变（gene mutation）：一个或几个DNA碱基对的改变； 染色体畸变(chromosome aberration)：染色体数目及结构的改变。 ? 致突变物(mutagen)：能够引起突变的物质。; ■ 体细胞和生殖细胞： 体细胞：癌变 生殖细胞：突变可以传给下一代。 显性突变：纯合或杂合表型均异常 隐性突变：纯合表型异常；杂合表型 正常，为携带者 ■基因型与表型： 基因型：控制生物性状的基因组成 表型：在发育过程中，由基因所控制的生 物形状的具体表现 ;细胞分裂周期;有丝分裂;减数分裂;? 生物界中普遍存在 ? 随机发生的 ? 突变是可以遗传的 ? 突变频率很低 ? 突变频率可被化学、物理、生物等因素诱导 ? 大多数是有害的 ? 不定向突变，产生一个以上的等位基因;化学毒物致突变类型和性质： ? 基因突变 1.碱基置换（base substitution）:指某一碱 基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换：嘌呤→嘌呤 嘧啶→嘧啶 颠换：嘌呤→嘧啶 嘧啶→嘌呤 2.移码突变（frameshift mutation）:指发生一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以至受损点开始碱基序列完全改变。 ? 染色体畸变(chromosome aberration): 结构改变 ? 非整倍体与多倍体（aneuploid and polyploid）：数目改变 ;突变性质;3）错义突变: 碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变。 有些错义突变严重影响蛋白质活性甚至完全无活性，从而影响了表现型。如果该基因是必须???因，则称为致死突变。 有些错义突变的产物仍有部分活性，使表型介于野生型与突变型之间的中间类型，称为渗漏突变。 有些错义突变不影响或基本上不影响蛋白质的活性，不表现明显的性状变化，称为中性突变。;突变发生的原因:1)自发突变（spontaneous mutation）：在自然情况下发生的突变。 2)诱发突变（induced mutation）：人们有意识地利用物理、化学诱变因素引起的突变 。; 突变与基因型改变 突变只有基因型的改变，而没有可察 觉的表型改变。 多态性 (polymophism)：是用来描述个体 之间的基因型差别现象。利用DNA多态性 分析技术，可识别个体差异和种、株间差 异。正常种属中的比例 大于1~5%。 ;点突变模式图;;染色体结构异常类型：;缺 失;;;染色体不分离导致倍数异常;致突变作用的机制 ;致突变作用的机制（续） ;碱基错配;碱基类似物取代;B(a)P-DNA加合物; ■ 引起突变的细胞分裂过程的改变 1.??? 与微管蛋白二聚体结合； 2.??? 与微管上的巯基结合； 3.??? 已组装好的微管的破坏； 4.??? 中心粒移动受阻； 5.??? 其他作用。 ■ 其他的改变 1．DNA高保真复制受损； 2．DNA修复受损。 ;DNA损伤类型 模式图;化学毒物致突变作用的结果 ;机体对致突变作用的影响 ;光复活(photoreactivation)（原核细胞） 可见光存在的条件下，在光复活酶作用 下将UV引起嘧啶二聚体分解为单体的过程。 过程： ①光复活酶与T=T结合形成复合物; ②复合物吸收可见光切断T=T之间的C-C共价键, 使二聚体变成单体; ③光复活酶从DNA链解离。;▲ 切除修复 1、? 核苷酸切