白三平临床应用.pptxVIP

白三平的临床应用再认识定 义 支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症 气道对多种刺激因子反应性增高 反复的喘息、气促、 胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作 常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解 特点：常见，慢性，终身疾病，通常从婴幼儿时期起发 病，有40%-70%的儿童会将哮喘带入成年GINA：哮喘控制分级临床特征控制控制部分控制未控制符合下列所有标准任1周内有以下任何1项　日间症状无 ≥2次/周　活动受限无有　夜间症状/憋醒无有任1周内 ≥3需要急救/缓解治疗无（≤2次/周）＞2次/周项的部分控制肺功能正常任何1天＜80%预计值或个人最好值　（PEF/FEV1）　（如果知道这个值）　急性发作无 ≥1次/年任1周内有1次哮喘控制的现状AIRIAP2：近50%患者有多项哮喘指标未控制同时有≥3项评估指标未控制患者数（%）49.9%47.2%2.9%2008年11月 哮喘联盟亚太地区哮喘现状研究GINA ：基于控制情况的哮喘管理途径Step 1Step 2Step 3Step 4Step 5哮喘患者教育环境控制按需使用速效β2受体激动剂按需使用速效β2受体激动剂可选控制药物选择一项选择一项增加一项或多项增加一项或两项低剂量吸入型糖皮质激素低剂量吸入型糖皮质激素＋长效β2受体激动剂中至高剂量吸入型糖皮质激素＋长效β2受体激动剂口服糖皮质激素白三烯受体调节剂中至高剂量吸入型糖皮质激素白三烯受体调节剂抗IgE治疗（奥马左单抗,xolair）低剂量吸入型糖皮质激素＋白三烯受体调节剂缓释茶碱低剂量吸入型糖皮质激素＋缓释茶碱GINA2009年：5岁及以下儿童哮喘控制方案哮喘教育、环境控制、按需使用速效?2-受体激动剂控制部分控制未控制或仅部分控制（按需使用速效?2-受体激动剂情况下）（按需使用速效?2-受体激动剂情况下）（低剂量吸入糖皮质激素情况下）↓↓↓控制药物选择继续按需使用速效?2-受体激动剂低剂量吸入糖皮质激素双倍低剂量吸入糖皮质激素　白三烯调节剂低剂量吸入糖皮质激素+　白三平白三烯调节剂 白三平FEV1无需应用短效B2激动剂达到哮喘的控制:% 改善PEF am无夜间症状100气道高反应 月年周天GINA方案需要一定时间的持续维持治疗才能达到哮喘控制长期控制：改善气道高反应性需要很长的时间，LTRA-抗哮喘炎症药物需要服用至少3个月到6个月以上。LTRA-快速起效：能在3小时达到Cmax，24小时内起效，3天内达稳态血药浓度Woolcock, ERS 2000孟鲁司特钠药理作用 白三烯(LTs)是花生四烯酸的代谢产物，是引起气道慢性炎症和高反应性的重要介质之一 主要包括LTB4和半胱氨酰白三烯（ LTC4、 LTD4、LTE4）。这两组物质均参加了哮喘的发作。 孟鲁司特钠作为白三烯受体调节剂，主要是特异性阻断半胱氨酰白三烯和白三烯受体结合，所以效果好，副作用少白三烯在气道炎症中扮演重要角色嗜酸细胞聚集气道壁肿胀粘液分泌增加支气管收缩LTC4 LTD4 LTE4 白三烯受体拮抗剂的作用途径膜磷脂PLA2花生四烯酸（AA）双肽酶5-HPETEGGTGGLLTA4 LTB4 水解酶CysLTs(半胱胺酰白三烯)孟鲁司特钠CysLTR(白三烯受体)白三平-孟鲁司特钠咀嚼片白三烯受体拮抗剂-孟鲁司特钠的临床应用1.单独治疗： 运动诱发哮喘 轻度持续哮喘-尤其是怕吸激素者 高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后伴喘息 过敏性鼻炎 毛支炎2.联合治疗与低剂量ICS联合治疗毛支炎与美普清联合治疗CVA有效预防儿童运动诱发哮喘 在一项双盲、多中心多对照研究中，27例6-14岁运动性支气管收缩的患儿连续2天每日服用孟鲁司特钠5MG或安慰剂孟鲁司特钠安慰剂 Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428 轻度持续哮喘：对比孟鲁司特与吸入性氟替卡松对6–14岁儿童 哮喘的控制作用在12个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特与氟替卡松同样有效。孟鲁司特钠可替代持续低剂量的ICSp=NS平均哮喘无急救天数比例（%）10086.784.0806040200孟鲁司特 5 mg （n=482）氟替卡松 200 mg （n=484）调整的治疗意向性（MITT）分析高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后，白三烯受体拮抗剂单独治疗可明显降低风险呼吸道病毒感染和哮喘