《碳青霉烯类抗生素》.pptVIP

碳青霉烯联合用药的体外试验结果 洋葱伯克霍尔德菌 合成抗菌肽 黏菌素E 碳青霉烯联合用药的体外试验结果区别 表中显示： 亚胺培南与氨基糖甙类或多粘菌素联合使用对不动杆菌无协同作用，亚胺培南或美罗培南与抗菌肽联合使用对铜绿假单胞菌无协同作用 亚胺培南与替加环素或氨基糖甙类对产ESBL的大肠杆菌及克雷伯肺炎杆菌无协同作用 与喹诺酮类、糖肽类药物、大环内酯及舒巴坦存在协同作用 doripenem和各种抗菌药物 如amikacin、SMZco 、levofloxacin、daptomycin 及 linezolid联合使用显示出良好安全性及协同作用 碳青霉烯耐药差异 Imipenem受膜通透性改变、OprD porin 缺失影响最大，导致耐药出现；其他品种也可因OprD porin 缺失出现MIC升高，但可能仍在敏感范围，但若同时存在OXA beta-lactamases产生，则表现出耐药 Meropenem是外排泵（MexA-MexB-OprM pump system）的底物， MexA-MexB-OprM过度表达可出现低水平耐药，但若同时存在OprD porin 缺失，则表现出高水平耐药； Imipenem不受外排泵存在的影响 碳青霉烯给药方法区别 厄他培南半衰期长，可一天一次给药，其他品种需每天给药2次以上 Imipenem稳定性欠佳，因此不能输注时间过长，应30–60-min 输注完 碳青霉烯CNS 毒副作用 亚胺培南引起癫痫发作在危重患者中发生率为3%, 在儿童脑膜炎患者中达33%。帕尼培南惊厥发生率0.3%; 致意识障碍发生率为0. 01%, 较亚胺培南低。 美罗培南和艾他培南一般不引起中枢神经系统毒性 。 有文献认为，比阿培南与其他已上市的碳青霉烯类抗生素相比，其肾毒性几乎为零，且无中枢神经系统毒性 亚胺培南/西司他丁与美罗培南用药病例的癫痫发作率 Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988 中枢神经疾病史 肾功能障碍 亚胺培南给药量 癫痫发作率％ ＋ ＋ 2g/天 0.5g q6h 32.1 20.0 ＋ ? 2g/天 0.5g q6h 24.4 11.3 ? ＋ 2g/天 0.5g q6h 11.8 2.6 － － 2g/天 0.5g q6h 1.3 0.3 亚胺培南/西司他丁与美罗培南用药病例的癫痫发作率 亚胺培南在较高剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升高 出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g， 亚胺培南每日最大使用剂量4g Imipenem 未被 US FDA 批准用于脑膜炎 在肾衰及有结构性脑病者中易引起惊厥 抗 P. aeruginosa and Acinetobacter spp.活性强，抗 Gram-positive bacteria 作用较其他碳青霉烯略强 成人肾功正常者推荐剂量 250 mg to 1 g，每 6–8 h1次.肌酐清除率小于 50 mL?min 或体重小于 70 kg者需调整剂量 不得与阿昔洛韦联用 Imipenem 用于治疗P. aeruginosa期间可出现carbapenem-specific OprD porin 缺失而出现耐药， 发生率可达25% 以上，从而导致难治性感染。肠杆菌属也可在治疗期间也可发生OprD 缺失，但不常见 在体内组织及体液中分布广泛 ，70%经肾排泄，10 h 完全排出，即使每6小时给药一次，也无体内蓄积发生 稳定性欠佳（10% degradation at 25度 after 3.5 h），因此不能输注时间过长，应30–60-min 输注完 Meropenem 抗菌活性及抗菌谱与Imipenem类似 (包括P. aeruginosa and Acinetobacter spp.)，但对Gram-negative aerobic bacteria 活性稍强 获US FDA 批准可用于3个月以上儿童及成人脑膜炎 成人肾功能正常者推荐剂量为 500– 1000 mg，每 8 h一次,，每日剂量达6 g也属安全 肌酐清除率小于 50 mL?min者应调整剂量 是P. aeruginosa的多药外排系统MexAB– OprM底物，外排系统过度表达可升高 MIC of meropenem ，porin OprD 下调也可升高MIC of meropenem，但常不会表达出严重耐药 b-lactamase、 outer membrane proteins, like OprD下调及 efflux system, such as MexAB– OprM同时存在可导致meropenem 明显耐药 美罗培南与丙戊酸钠合用可使后者的血药浓度降低, 导致癫痫发作 Meropenem Meropenem 主要经肾排泄