第三章-生物碱.ppt

第十章 生物碱 一、概述 十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) 现从自然界中分离得到约10000种 《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如： 一、概述 鸦片中的吗啡——镇痛作用 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 长春花中的长春碱——抗癌活性 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用 山莨菪碱——抗中毒性休克作用 ◆生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如： 一、概述 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾 对于具体的生物碱来说，影响碱性的因素不止一个，需综合考虑。一般来说，空间效应与诱导效应共存，空间效应居主导地位；共轭效应与诱导效应共存，共轭效应居主导地位。 三、理化性质（二）碱性 比较碱性强弱： 6.溶解度 (二)成盐Alk 多易溶于水，可溶于醇类，不溶或难溶有机溶剂。 无机酸盐 ? 有机酸盐 含氧酸盐 ? 卤代酸盐 小分子有机酸盐? 大分子有机酸盐 三、理化性质 显色反应 Labat反应 5%没食子酸的醇溶液 具有亚甲二氧基结构呈翠绿色 提取分离（二）水溶性生物碱提取 1.沉淀法 ③雷氏铵盐沉淀法 提取分离（二）水溶性生物碱的提取 2.溶剂法：两相溶剂萃取法 四、提取分离（二）分离 1.利用生物碱碱性差异进行分离——pH梯度萃取法 （1）总生物碱溶于氯仿，用酸性缓冲溶液PH由高到低依次萃取，生物碱按碱性由强至弱依次被萃取分离，分别碱化后以有机溶剂萃取即可。 （2）总生物碱溶于酸水，加碱使PH由低到高，每调节一次PH值，用氯仿等萃取，生物碱依碱性由弱到强成盐一次被萃取分离。 四、提取分离（二）分离 2.利用生物碱或生物碱盐溶解度差异进行分离 　　　　　苦参总碱氯仿溶液 　　　　　　　　　　加10倍乙醚 　　　　　　　　沉淀 （氧化苦参碱，因为氧化苦参碱溶极性比较大，不溶于乙醚） 　 四、提取分离（二）分离 2.利用生物碱或生物碱盐溶解度差异进行分离 　　　　　 　　　　　　　　　麻　黄 　　 　H2O 　　　　H2O 提取物 　　　　 NaOH to pH10~12,甲苯萃取 　　甲苯提取物 　　　　　　　　加2% 草酸 pH 6.5~7 　　　　　草酸溶液 　　　　 浓缩、滤过 　　　　结晶 溶液 　　　(麻黄碱) (伪麻黄碱) 　 四、提取分离（二）分离 3.根据官能团进行分离 　R=H morphine R=CH3 codeine 用氢氧化钠处理，吗啡成盐溶解，可待因沉淀，二者分离 内脂或内酰胺结构可以用碱水处理 （1）沉淀试剂： 酸 类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO2?12WO3 乳白色 酚酸类——苦味酸(Hager试剂) 2,4,6-三硝基苯酚黄色 复 盐——雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬铵 试剂， 生成难溶性复盐（ 紫红色） 沉淀反应 理化性质 （2）反应原理：生成更大多分子复盐和络盐 N H K B i I 4 N H B i I 4 + + + - + K + 生物碱盐 碘化铋钾 N H O H N O 2 N O 2 O 2 N O O 2 N N O 2 O 2 N N H + 生物碱盐 + + - 苦味酸 沉淀反应 理化性质 （3）沉淀反应条件 ①通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行； （若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀） 注：在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%； （当醇含量50%时可使沉淀溶解） 沉淀试剂不易加入多量。（：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解） ②反应前应排除蛋白质、鞣质等杂质。 沉淀反应 理化性质 （4）结果的判断 ①鉴别时每种生物碱需采用三种以上沉淀试剂； （沉淀试剂