十五章镇痛药.pptVIP

【药理作用】 纳洛酮（naloxone）的化构与吗啡相似，对阿片受体有竞争性拮抗作用，能快速对抗阿片类药物过量中毒。 【临床应用】 主要用于吗啡类及酒精类急性中毒，解除呼吸抑制及中枢抑制症状，也用于吸毒成瘾患者的诊断。纳洛酮也是重要的工具药。 附：阿片受体拮抗药 第十五章 镇痛药 【学习目标】 掌握吗啡的药理作用、临床应用，不良反应及禁忌症。 熟悉哌替啶、可待因、芬太尼、喷他佐辛作用特点和用途。 了解其他药物的特点。 【学习内容】 第一节 阿片生物碱类镇痛药 第二节 人工合成的阿片受体激动药 第三节 其他镇痛药 第十五章 镇痛药 痛和镇痛的意义 （1）疼痛： 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。 （2）镇痛的意义： 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 疼痛 镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，在意识清醒的情况下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉（如触、视、听觉等）的药物。 大多数反复应用后易产生成瘾性，又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药，属“麻醉药品”管理范畴，严格管理和使用。 4、药物分类： （1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如度冷丁； （3）其他类镇痛药：如罗通定。 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。 第一节┃阿片生物碱类 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 【体内过程】 1. 口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药； 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 吗啡（Morphine） 【药理作用】 1．中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 特点： ①皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； ②有明显的镇静作用; ③ 多次用药产生欣快感。 机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。 (2)抑制呼吸 机理: ①直接抑制呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 (3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 (4) 缩瞳：缩瞳作用，中毒剂量时瞳孔极度缩小呈针尖样，为吗啡中毒的明显特征。 (5)催吐。兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心呕吐。 (6)抑制激素的释放等。 2.平滑肌作用 ⑴胃肠道平滑肌：肌张力↑→胃肠蠕动↓，加之消化液↓及中枢抑制作用使便意迟钝，因而引起便秘。 ⑵胆道平滑肌：治疗量吗啡可使胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，胆汁排空受阻，胆囊压力↑↑→上腹不适甚至诱发胆绞痛。 ⑶其他：①输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑ →尿潴留。②可对抗缩宫素兴奋子宫的作用，使产程延长。③大剂量收缩支气管平滑肌，诱发或加重哮喘。 （4）免疫系统: 抑制免疫系统作用 （3）心血管系统 (1)降压作用：①扩张容量血管及阻力血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。 (2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。 【临床应用】 l.各种急性剧痛： 如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞 痛、肾绞痛宜合用阿托品。 2.心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）： iv 吗啡。 [机制] (1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷； (3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。 3.用于腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。 【不良反应】 1. 常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压； 成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。 2. 耐受性及成瘾性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。 3. 急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中