肾上腺受体的分子药理学.ppt

肾上腺受体的分子药理学? 第一节 肾上腺素受体的分型 表1-1 α1-AR，α2-AR与β-AR的药理与信号传导系统特征 α1-AR的亚型 Morrow与Greese于1986年用3H-哌唑嗪作为放射性配体显示拮抗剂WB4101及酚妥拉明与大鼠脑皮层中的α1-AR有高、低亲和性两种结合位点，假设它们为α1-AR的2种亚型，并分别称之为α1A与α1B亚型。 此后很快得到全面证实 α1A与α1B亚型受体的药理特性及信号传导系统的主要差别 与氯乙基可乐定(CEC)的反应：仅α1B-AR与CEC发生烷化反应从而被不可逆阻断 与选择性拮抗剂及激动剂的亲和性：与多数拮抗剂如WB4l01、酚妥拉明等及激动剂甲氧明、部分激动剂羟甲唑啉等的亲和性α1A-AR显著高于α1B-AR，仅对拮抗剂Spiperone的亲和性为α1B-AR高于α1A-AR 信号传导机制：α1A-AR激动后引起的生物学效应依赖于细胞外Ca2+的存在，而α1B-AR不依赖。2种亚型受体激动时生成磷酸肌醇的种类、生成途径与时相等都有明显差别。 关于α1c-AR亚型 1990年Schwinn等从牛脑得到一种新的α1-AR cDNA克隆，其中跨膜部位氨基酸序列有72％与α1B-AR相同。 在COS7细胞表达后检查这种受体的药理特性，发现它与WB4101、酚妥拉明等的亲和性显著高于α1B-AR，而与α1A-AR相近，但