肺癌内科精准治疗.pptxVIP

精准医学精确诊断、个体化治疗时代： 如何精确基因诊断 如何最大延长每一个患者的总生存？ 如何尽可能接受一线、维持、二线等多线治疗？ 如何最大发挥每一种药物的疗效？ Precision medicine is a phrase that is often used to describe how genetic information about a person’s disease is being used to diagnose or treat their disease. NCI The Cancer Genome Atlas 精准医学的前提： Maheswaran S. et al. NEJM 2008; 24;359(4):366-377 精确诊断 NSCLC的精准个体化治疗时代 Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26:4232–4235. Natural History of Lung Cancer: Importance of biopsy Adapted from Herbst and wistuba N Engl J Med 359:1367, 2008 2009 2004 2014 1984 - 2003 No known genotype No known genotype Lung Adenocarcinoma 精确诊断 Identification of Genomic Alterations for NSCLC EGFR-mu从组织学到外周血cf-DNA 地理覆盖情况 IGNITE 亚太地区和俄罗斯研究 90个中心: n= 3500 名患者 来自亚太地区n=2500名患者来自俄罗斯n= 1000名患者 8 IGNITE---RWS(现实世界研究）NSCLC肿瘤组织与外周血EGFR突变分子流行病学研究 地方实验室 中心实验室 EGFR检测 生物标志物样本（可选） 肿瘤样本 血液样本 地区中心实验室 EGFR 检测 9 进展期NSCLC （aNSCLC）的亚洲和俄罗斯患者中EGFR 突变发生率的诊断性研究：IGNITE 研究 IGNITE Study: EGFR mutation frequency ADC 952/2249 (42.3%) non-ADC 89/927 (9.6%) ADC 862/1749 (49.3%) non-ADC 75/525 (14.1%) ADC 90/500 (18.0%) non-ADC 15/402 (3.7%) Overall AsiaPac Russia Tissue / cytology samples Plasma samples ADC 397/1814 (21.9%) non-ADC 60/854 (7.0%) ADC 342/1301 (26.3%) non-ADC 31/445 (6.9%) ADC 55/513 (10.7%) non-ADC 29/409 (7.1%) 胸科228例血浆与组织一致率统计表 突变类型 19-Del L858R G719X S768I L861Q 阳性数 野生型 阳性率 备注 组织样本 48 45 1 2 2 95 133 41.67% 1例L858R/S768I 1例19Del/L861Q 1例G719X/S768I 血浆样本 25 28 1 1 1 55 173 24.12% 1例L858R/S768I RWS-外周血与组织 阳性一致率 58%   OS: 组织/细胞 VS 血浆EGFR mutation 组织/细胞学 血浆样本 两组大样本研究显示cfDNA EGFR突变特异性 90%以上敏感性76%-82% Bai , et al. J.Clin.Oncol:2009 Mok T, et al. 2013 Lancet Oncology， Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021. 敏感性为82%; 特异性为92%，血浆、组织检测的一致性78% 敏感性为76%；特异性为96% ，组织、血浆检测一致性88% EGFR突变 + (血浆) EGFR突变 - (血浆) 总数 EGFR突变+(组织) 69 21 90 EGFR突变-(组织) 5 129 134 总数 74 150 224   Tumor C