第四章 多肽与蛋白质类药物.pptVIP

第四章多肽与蛋白质类药物 目的要求：掌握多肽及蛋白质类药物特点、生产方法。熟悉典型多肽类药物、蛋白类药物的生产方法。 教学重点：多肽及蛋白质类药物的生产方法。 教学难点：多肽与蛋白质的化学合成。 多肽与蛋白质类药物 第一节 多肽及蛋白质类药物的生产方法 第二节 多肽类药物 第三节 蛋白类药物 蛋白质类药物的分离与纯化 （一）材料选择 （二）蛋白质提纯的一般方法 （三）蛋白质的分离和纯化 （四）溶液中蛋白质浓度的测定 （五）纯度检查 （一）材料选择 原料来源包括动物、植物及微生物等。选择原料时应考虑来源丰富、目的物含量高、成本低且易于提取的材料。 同时应考虑其种属、发育阶段、生物状态、来源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞等因素的影响。 （二）蛋白质提纯的一般方法 1．根据蛋白质等电点的不同来纯化蛋白质。 2．根据蛋白质分子形状和大小不同来纯化蛋白质。 3．根据溶解度的不同来纯化蛋白质。 4．根据电离性质的不同来纯化蛋白质。 5．根据蛋白质功能专一性的不同来纯化蛋白质。 （二）蛋白质提纯的一般方法 6．根据蛋白质疏水基团与相应的载体基团结合来纯化蛋白质。 7．根据蛋白质在溶剂系统中分配的不同来纯化蛋白质 8．根据蛋白质受物理、化学等作用因素的影响来纯化蛋白质。 9．根据蛋白质的选择性吸附性质来纯化蛋白质。 10．根据酶对蛋白质的作用来纯化蛋白质。 多肽类概述 由氨基酸缩合而成的化合物称为多肽，它们是通过一个氨基酸分子的-NH与另一分子氨基酸的-COOH脱去一分子水形成-CO-NH-键而相互连接起来的。 概述 活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的。 1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽——催产素（OT）。 到了60、70年代神经肽的研究进入高潮。同时，由于很多脑活性肽也存在于胃肠道组织中，从而推动了胃肠道激素的研究. 到了70年代，生物技术的发展更开拓了多肽药物的新领域——细胞生长调节因子。现已发现的细胞生长调节因子已近100种. 主要多肽类药物 1．多肽激素 ① 垂体多肽激素： 促皮质素（ACTH），促黑激素（MSH） ② 下丘脑激素： 促甲状腺激素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF） ③ 甲状腺激素： 甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）。 ④ 胰岛激素： 胰高血糖素，胰解痉多肽。 ⑤胃肠胃道激素： 胃泌素，胆囊收缩素一促胰激素（CCK-PZ） ⑥ 胸腺激素： 胸腺素、胸腺肽 主要多肽类药物 2．多肽类细胞生长调节因子 表皮生长因子（EGF）、转移因子（TF）、心钠素（ANP）等。 3．含有多肽成分的其他生化药物 骨宁、血活素等。 Ernest Henry Starling (1866-1927) 第一个提出 “hormone” 概念的科学家 内分泌：是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。 激素 (hormone) : 定义：由内分泌腺或器官的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能的生物活性物质。 1.胺类激素 2.多肽和蛋白质类激素 3.脂类激素 类固醇激素 脂肪酸衍生物激素 机体最重要的内分泌腺。 腺垂体激素有： 促甲状腺素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH、 生长素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH， 促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH)。 1、生长激素（hGH） 191 AA 个体差异——儿童成年 脉冲式分泌 夜间比白天多 种属差异 促进生长 促进骨骼和肌肉的生长发育； 但对脑的发育无影响。 肾上腺皮质激素(促皮质素) 球状带：盐皮质激素（醛固酮）； 束状带：糖皮质激素（氢化可的松、 皮质醇）； 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和 微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 1、调节物质代谢 2、影响水盐代谢 3、影响器官系统功能 4、参与应激 大剂量治疗作用 抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出 抗过敏：抑制抗原抗体反应释放的组胺 抗毒：提高对细菌内毒素耐受力 抗休克：防止血压下降 醛固酮 生物学作用－－ 保钠保水排钾。 分泌的调节－－ 主要是血钠钾浓度的改变。 应急学说（emergency reaction hypothesis） 当内外环境发生剧烈变化时交感－肾上腺髓质系统立刻调动，交感神经兴