红细胞代谢紊乱.pptVIP

　　遗传生热异形性红细胞增多症的典型特征为畸形红细胞，由于均为定形素缺陷，所以其与遗传性椭圆形红细胞增多症较接近，临床表现为轻度至中度的溶血性贫血，伴严重的红细胞变形和小红细胞症；新生儿可发生严重的溶血性疾病。 返回 　　红细胞膜缺陷的检测在一定程度上还是依赖血涂片的检查，简化的红细胞渗透脆性试验尽管相当敏感，但是对于球形红细胞增多症特异性不高，自溶血试验几乎已经废弃不用了。 返回 酶与蛋白质异常 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 丙酮酸激酶 葡萄糖磷酸异构酶 返回 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G－6－PD）是正常红细胞内葡萄糖代谢中磷酸己糖旁路的一个关键酶，其作用为催化6-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖酸，生成H+，以使细胞内氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原GSH。G－6－PD基因定位于Xq28，其遗传变异基因在X染色体上，属于X连锁不完全显性遗传。机制：由于G-6-PD基因突变，酶活性降低，从而阻碍GSH的生成 导致细胞内氧化反应增加(O2-增多)，形成亨氏小体，膜蛋白改变，膜结构改变，对巨噬细胞的敏感性增强，最终导致溶血。 返回 下一页 临床表现：主要为遗传性慢性非球形细胞溶血性贫血、蚕豆病（因吃蚕豆诱发该病而得名）、药物诱发性溶血性贫血、新生儿黄疸以及某些感染性溶血。实验室检查：变性珠蛋白小体生成试验作为初筛试验；高铁血红蛋白还原试验、氰化物抗坏血酸试验作为过筛试验；检测G-6-PD的活性、基因突变位点等。 返回 上一页 　　(PK)催化糖酵解途径中第二个产能步骤，是一类变构蛋白丙酮酸激酶。分型： 　L型(肝脏)、R型(红细胞)和M型(肌肉)　　丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是由于PK缺乏导致红细胞内ATP生成减少所引起的一类溶血性贫血, 也是慢性溶血性疾病最常见的病因之一，可引起中度至重度溶血性贫血，或新生儿溶血性疾病. PKD是一种常染色体显性遗传病, PK基因定位于Lq21-q22。已有报道多为点突变所致。PK变异体可通过电泳或动力学异常检测。 返回 　GPI缺乏与家族性中度溶血性贫血有关。 其变异体可以通过电泳或动力学异常检测。GPI是重要的与红细胞膜酶相关的溶血原因之一。 G－6－P F－6－P PGI 返回 第五节　自由基与红细胞老化 返回 　　自由基是指分子、原子或基团中存在有未配对电子的一类物质。自由基特点：寿命短，生成后不稳定，容易被周围环境吸收。机体中代谢的自由基：①在酶催化的电子转移以及氧化还原反应中，有许多自由基中间体参与；②在光化学反应以及放射中自由基均发挥了作用；③某些药物在生物体内也以自由基中间体的活性形式发挥作用。 返回 下一页 　　红细胞以外的血细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞在吞噬过程中也可产生O2、H2O2，它们可弥散到细胞外，氧化红细胞。 O2+Hb HbO2 MetHb+O2- H2O2 RBC起氧化物 歧化酶 O2 Fe ? OH (对Pr、脂质、核酸等损伤很大) 返回 红细胞的老化 老化红细胞的特点 老化红细胞膜化学组成的改变 老化红细胞结构的改变 红细胞老化的机制 返回 ①密度增高②形态改变③变形性和稳定性降低④囊泡化⑤抗原性改变。 返回 1.膜脂成分改变(胆固醇增多、磷脂减少、流动性降低)；2.膜酶活性降低(糖酵解酶类活性均下降，尤其是醛缩酶、丙酮酸激酶和己糖激酶等)；3.膜蛋白发生共聚集现象；4.膜糖成分改变(如唾液酸减少)。 返回 　　老化红细胞结构的改变导致其变形能力降低，最终导致红细胞的破溶。 返回 1.ATP消耗 　　由于ATP的消耗，一方面红细胞膜磷脂正常分布受到影响，一方面红细胞膜上的钠钾泵,钙泵难以维持其组成功能，Ca2+大量聚集，膜上蛋白交联聚集，降低了红细胞的变形性，细胞也变脆了，容易发生破裂溶解。 返回 下一页 2. 氧化损伤作用 　　氧化损伤也可使红细胞膜结构及功能发生变化，膜脂质结构紊乱，骨架蛋白破坏，血红蛋白变性，膜蛋白、骨架蛋白血红蛋白相互交联，导致膜变形性及稳定性下降，细胞逐渐衰亡，最终破溶或被吞噬细胞吞噬消亡。 返回 下一页 3. 囊泡化作用 　　红细胞产生囊泡的因素很多，如Ca2+增多、自由基氧化、ATP减少等，这些因素均影响膜脂膜蛋白结构，使膜稳定性降低，逐渐脱离，通过形成囊泡释放到血循环中去。红细胞不断产生囊泡，膜不断丢失，表面积减少，细胞逐渐变成球形、囊泡化过程中，膜脂膜蛋白结构的变化使红细胞膜更加不稳定，囊泡化后的红细胞变形性降低，易溶血、易消亡。 返回 上一页 抗氧化剂的防御作用：1.抗氧化酶：超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（Cat）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）2.抗氧化剂：维生素 C、E和谷胱甘肽能有效防止脂质过氧化及蛋白质的氧化变性。 RBC的氧化与抗氧化作用处于一个均衡的状态 H