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除菌过滤系统验证方案 第 PAGE 12 页 共12页 验证方案的申请与审批 验证方案的起草 起草部门 起草人 起草日期 验证方案的审核 审核部门 审核人 审核日期 验证方案的批准 职务 批准人签名 日 期 目录 1.概述及验证方案说明 1.1.概述 1.2.验证目的 1.3.验证范围 1.4.验证职责 2.验证仪器、试剂及文件说明 2.1.验证仪器 2.2.验证试剂 2.3.相关文件 3.验证内容 3.1.细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证 3.1.1.杀菌性能验证 3.1.2.验证前准备 3.1.3.验证步骤 3.2.溶出物验证 3.2.1.验证前准备 3.2.2.验证步骤 3.3.吸附验证 3.4.可见异物检查 4.验证结果评价及结论 5.正常运行后的控制要点 6.验证周期 1.概述及验证方案说明 1.1.概述 我公司的冻干粉针剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。公司在生产中使用的除菌过滤系统包括滤芯、滤壳。滤芯为上海金科生产的0.2um的除菌级聚醚砜滤芯，规格为5英寸；过滤设备为山东潍坊精鹰生产的配液、除菌过滤系统。 1.2验证目的： 通过此验证，证明该除菌过滤系统符合本公司注射用生长抑素冻干粉针剂生产工艺要求和GMP规定。 1.3验证范围 本方案适用于本公司的注射用生长抑素冻干粉针剂在新建冻干粉针剂车间的除菌过滤系统验证。 1.4验证职责 小组职务 姓 名 所在部门 职 责 组 长 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 2.验证仪器、试剂及文件说明 2.1验证仪器 仪器名称 型号或规格 校正时间 标准规定 是否符合要求 过滤器完整性检测仪 除菌过滤系统 除菌过滤滤芯 PH计 高效液相色谱仪 不溶性微粒检测仪 电子天平 偏差分析及总结： 确认人 日期 复核人 日期 2.2.验证试剂 试剂名称 厂家 备注 甘露醇 药用醋酸 生长抑素原料药 缺陷假单胞菌 规格：107CFU/片 2.3.相关文件 公司文件 编号 滤芯的供应商审计报告 除菌过滤系统安装确认、运行确认 高效液相色谱使用SOP xxx型完整性测试仪使用SOP 不溶性微粒检测仪使用SOP 注射用生长抑素生产工艺规程 注射用生长抑素半成品配制SOP 5.验证内容： 5.1. 细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证 取规格为107CFU/片的菌片，将其培养成1010CFU/ml的菌悬液，备用。 根据10版GMP要求，验证细菌截留时，滤膜单位面积除菌量不得低于107CFU/cm2。2.5寸的滤芯过滤面积为1250cm2，因此所需菌液量不能少于1.25×1010CFU缺陷假单胞菌。 5.1.1杀菌性能验证 3.1.1.1从生产线中取已配置好的生长抑素半成品溶液100ml，用移液枪移加入1ml浓度为1010CFU/ml的菌悬液，混匀。取混匀后溶液1ml，稀释涂布培养，平行操作两份，作为对照组。30℃~37℃培养48小时候后，计算菌落数，通过菌落数推算菌悬液浓度。带菌药液放置8小时后，取1ml溶液，稀释涂布培养，平行操作两份，作为样品组。30℃~37℃条件下培养48小时候后，计算菌落数，通过菌落数推算菌悬液浓度。将其结果记录于下表： 项目 对照组 实验组 差值 培养基编号 1 2 平均值 1 2 平均值 理论菌悬液浓度(CFU/ml) 菌落数(CFU) 实际菌悬液浓度(CFU/ml) 菌悬液浓度计算公式： 菌悬液浓度=(菌落数×稀释倍数)/取样量 偏差分析及总结： 确认人 日期 复核人 日期 3.1.1.2.样品实际菌悬液浓度与对照品实际菌悬液浓度对比，若前者比后者细菌浓度降低1个对数值时，则为杀菌性药液，分析杀菌原因，选择替代药液或方案重新进行验证。否则，可以认为是非杀菌性药液，验证继续。 3.1.2验证前准备 3.1.2.1.滤芯先用注射用水充分润湿。 3.1.2.2.按照《注射用生长抑素半成品配制SOP》在配液罐中配制生长抑素半成品溶液40000ml，备用。 3.1.2.3.将除菌过滤系统各个部件连接好，用注射用水对除菌过滤系统进行检漏，无漏液现象则进行以下操作，不然分析原因并改进。 3.1.2.4.将除菌过滤实验用到的仪器设备放到高温灭菌锅中121℃60分钟灭菌。 3.1.3.验证步骤 注：在细菌截留试验中，应考虑生产过程中的较差条件。分析过滤的条件中，过滤压力的高低可能对除菌过滤造成较差的影响，故我们选择过滤压力：高于通常情况