细胞生物学信号传导.pptxVIP

信号转导 Signal Transduction;学习重点：;细胞的社会性;个体的多样性 （Diversity） ：分工与分化。 个体的共性 （Unity）：共同语言。;信号转导;Signal Transduction;Signal Transduction;一、信号分子与受体;（一）信号分子的种类; ; ;Signal Transduction;介导物质跨膜运输　（受体介导的内吞作用） 信号转导： 　受体的激活（activation） 级联反应； 　受体失敏（desensitization） 关闭反应； 　减量调节（down-regulation） 降低反应。;Signal Transduction;受体的类型：;The nuclear receptor superfamily;二、信号转导中的蛋白质;Signal Transduction;（一）信号开关（signaling switches） 分子开关（molecular switch）;Signal Transduction;包括两大类： A，单体G蛋白（Monomeric guanine nucleotide binding proteins），又称为小GTP酶（Small GTPase）或小G蛋白。如：Ras, Ran, Rho, Rac, Cdc42, Arf, EF－Tu. B，三聚体G蛋白（Trimeric guanine nucleotide binding proteins）。或称为大G蛋白（Large G proteins）。如：Gs, Gi, Gq. 与G蛋白受体偶联发挥作用。;Signal Transduction;Signal Transduction;Signal Transduction;2、DAG和IP3;Signal Transduction;Signal Transduction; ;Signal Transduction;Ca2+ 活化各种钙结合蛋白，其中一种称为钙调素（Calmodulin，CaM）。钙调素有4个结构域，每个结构域可结合一个钙离子。钙调素本身无活性，当它与 Ca2+ 结合后，引起钙调素构象改变，使之与靶酶结合形成活化的钙调素－酶复合物，进而调节酶的活性。 与Ca2+/Calmodulin 结合的靶酶包括钙调素激酶（CaMK）家族。 长时间维持胞浆中高浓度的 Ca2+ 会使细胞中毒，质膜和内质网上的钙泵可将胞浆中的 Ca2+ 泵到细胞外和内质网腔中，使胞浆中的 Ca2+ 浓度恢复到基态( 10-7 M )水平。;Signal Transduction;Signal Transduction;4、NO信号;Signal Transduction;三、信号通路;通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递;Signal Transduction;G蛋白偶联受体（G proteins-coupled receptor, GPCR）;Signal Transduction;Signal Transduction;cAMP 信号通路;Signal Transduction;Signal Transduction;Signal Transduction;Signal Transduction;Signal Transduction;(1)受体大而复杂，为7次跨膜的受体超家族 (7TMSRs, seven transmembrane spanning cell surface receptors, or Serpentine receptors)， 成员超过 1000 个。 (2) 配体分子一般较小，种类多。包括核苷酸、氨基酸或脂肪酸及其衍生物、趋化因子、神经递质、外激素、光子（受体为rhodopsin）、气味分子（odorant receptors) 、味觉分子、离子（包括质子）等，也包括肽类激素、糖蛋白激素等一些较大分子。;(3) 配体与受体结合后，受体通过构象改变而活化。 (4) 活化的受体首先与质膜内片上的三聚体G蛋白结合，再通过G蛋白的介导，活化下游靶蛋白（酶或离子通道）。 (5) 所传递信息和所引发的效应一般涉及细胞对机体外环境的反应，与各大感官的活动直接相关；通过对激素、神经递质、胞间信使分子等信号的接收，整合机体各个器官系统中的细胞活动；通路的活化过程快，细胞反应迅速。 ;Signal Transduction;1，受体本身是蛋白激酶，包括： （1）受体酪氨酸激酶 ( Receptor tyrosine kinases, RTKs ) （2）受体丝/苏氨酸激酶：主要为转化生长因子TGF-?（Transforming Growth Factor- ?) 受体家族。人类有27个成员。;2