DM口服药-精选课件(公开).ppt

NovoNorm Training 口服降糖药治疗 2型糖尿病的发生 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者 磺脲类(SU)分类 第一代磺脲类 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代磺脲类 格列苯脲 ( glibenclamide )优降糖 格列齐特 ( gliclazide )达美康 格列吡嗪 ( glipizide )美吡达 格列喹酮 ( gliquidone )糖适平 第三代磺脲类 格列美脲 ( glimepiride） 亚莫利 磺脲类药物作用机理 刺激胰岛β-cell释放INS 结合SU- R→抑 制H+-K+-ATP酶,关闭K+通道 →K+外流减少, β-cell膜除极 →Ca2+通道开放, Ca2+内流 →INS分泌颗粒exocytosis →INS分泌增加 胰腺外周作用 改善外周组织细胞膜上INS R的敏感性,及受体后效应 减少肝糖输出,增加肝Gn合成,减少Gn异生及分解 增加胰岛β-cell对刺激物的敏感性 例如增加BG、AA引起的INS释放效应 其他:降脂作用？改善微循环作用？抑制DAG-PKC通路活性？ 磺脲类药物药代动力学 新一代磺脲类 （Glimepiride,格列美脲） 与优降糖相比，降血糖作用快且持久，促胰岛素释放的作用更快 血浆半衰期9小时，每日用药一次即可 临床用于2型糖尿病，每日1mg;4mg;8mg, FBG, PBG,HbA1C皆明显改善 仅有轻度低血糖反应 各代SUs的作用特点 第一代SUs 剂量以g为单位; 降糖强度弱; 持续作用时间差异大 毒副作用大,容易发生低血糖及其他毒副作用 第二代SUs 剂量以 mg为单位; 降糖强度强; 有些种类有胰腺外周作用 副作用少; 受其他药物的影响和干扰小 可能有改善血小板功能,防治微血管病变的作用 第三代SUs 剂量更小; 作用于64kD蛋白受体 外周作用强 SUs的评价 降糖强度:中等降糖强度。 降糖幅度：降低 FBG 1.7～5.0 降低P2hBG 5.0～6.1 降低HbA1c 2% 适应症：T2DM, 尚有一定量胰岛素分泌者（残存β-cell ﹥30%） 单纯饮食、运动等基础疗法控制不达标者； 病程相对较短者（5～10yr） 无严重急、慢性代谢并发症者 无严重肝、肾、心等脏器功能不全者 基础治疗后 FBG ﹤16.7mmol/L者 禁忌症： T1DM 、T2DM除外以上情况者、GDM、Secondary DM 副作用：低血糖反应、消化道反应、过敏反应、体重增加等 磺脲类药物的失效  磺脲药物原发性失效 – 大约10%的糖尿病患者在开始使用磺 脲药物治疗时血糖不能控制 （FPG250mg/dl,或 FPG下降20mg/dl） 磺脲药物继发性失效 – 有些患者在初始治疗时反应良好，但 经过数月或数年后疗效减弱或消失 磺脲类药物的选药原则 可作为非肥胖2型糖尿病一线用药 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类（格列吡嗪、格列喹酮） 轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病可选用中-长效类药物（格列吡嗪控释片、格列美脲、格列齐特） 非磺脲类INS促泌剂 种类及化学本质 苯甲酸衍生物 瑞格列奈（Repaglinide）诺和龙 非磺脲类INS促泌剂作用特点 Repaglinide特点 餐时血糖调节剂（PGR） 起效快 ：30 min起效，1 hr达峰 半衰期短： 1hr 代谢清除快：肝脏p450酶系代谢，4hr后代谢清除. 控制餐后高血糖的重要性 UKPDS证实：长期有效控制餐后高血糖，能显著降低糖尿病并发症，特别是心血管