临床药理学高血压药物治疗.pptVIP

血压↑ 细胞增殖↑ 细胞分化、再生 细胞外液容积↑ 抗细胞增生、凋亡，血管扩张 该类药物优点： 1.既可降压减轻心脏负荷;能逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”，其作用明显。 2.不影响血脂.能增加糖耐量. 3.无中枢不良反应，不影响性功能，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。 该类药物缺点： 咳嗽,高血钾,肾动脉狭窄禁用 （七）AT1受体阻断剂-sartan 有:氯~、缬~ 、 厄贝~、 坎地~、 替米沙坦等。 洛沙坦 （氯沙坦，科索亚，osartan,Cozaar） 对AT1受体的选择性为其对AT2受体的10000倍，口服后有14%在体内代谢成其活性代谢物EXP3174，对AT1受体的 作用比洛沙坦强10-40倍。 不会咳嗽和血管神经性水肿.但本品孕妇,哺乳妇不宜;会引起高血钾和肾功能障碍. 用于治疗高血压，口服50mg/次，1次/日，或25mg/次，2次/日，不良反应较少。 （八）中枢性降压药 可乐定 Clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine 　　 α-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 α2受体 选择性 RVLM NTS 蓝斑核 Ⅰ1—咪唑啉受体 镇静 口干 抑制交感神经活性 唾液腺 抑制去甲肾上腺素释放 降压 扩张血管 莫索尼定 莫索尼定(Moxonidine)为第二代中枢性降压药，选择性作用于延髓嘴端腹外侧核(RVLM)的I1-咪唑啉受体。莫索尼定对?2受体的亲和力比其对I1-咪唑啉受体的亲和力弱40-200倍，因此在降压时不减慢心率，也无明显中枢镇静作用。高血压患者一次口服0.2-0.4mg，在给药后2-4h血压降至最低值，持效24h，长期用药（一年以上）也有良好降压效果。 (九)作用新靶点的药： ㈠肾素抑制药 -kiren 依那克林-肽 雷米克林 ㈡5-HT2A受体阻断药 酮舍林 降压温和特别适合老年人。 中枢5-HT2A受体阻断，增动脉压力感受反射。 ㈢前列环素合成促进药 沙克太宁 温和，副作用小。 ㈣内皮素受体阻断药 波生坦（bosentan）非选择性阻断内皮素受体，非肽，口服有效，降压强。 ㈤心房肽调节剂 内肽酶抑制剂 SQ29072 SQ28603 SQ28133 四、抗高血压药物的合理应用 药物治疗目的： 降低血压至正常（140/90mmHg以 下），减轻临床症状. 减少或防止心、脑、肾并发症，降 低死残率. 提高生活质量,延长寿命. （一）根据高血压程度选用药物： 一线降压药。 危险度分层： 危险因素、靶器官损害及相关疾病 心血管疾病的危险因素 吸烟； 总胆固醇＞ 6.5mmol/L； 糖尿病； 年龄：男＞65岁，女＞55岁； 心血管疾病早发家族史 靶器官损害（TOD） 左心室肥厚（心电图／超声心动 图及X线） 蛋白尿和／或血肌酐浓度升高（1.2-2.0mg/dl） 动脉粥样硬化斑块 视网膜 动脉狭窄。 相关临床疾病（ACC） ? 脑血管疾病：脑卒中或TIA ? 心脏疾病：心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉血管 重建术、心力衰竭 ? 肾脏疾病：糖尿病肾病、肾功能衰竭（血肌酐 ＞2.0） ? 血管疾病：夹层动脉瘤、有症状性动脉疾病 ? 视网膜病变：（出血或渗血、视乳头水） 危险度的分层 1.低度危险组：1级高血压患者，无心血管伴疾病的危险因素。 2.中度危险组：包括1级高血压有1-2个危险因素者，2级高血压无危险因素或伴有1-2个危险因素者。 3.高度危险组：包括危险因素3个，有糖尿病或靶器官损害的1级或2级的高血压患者，以及不伴有其他危险因素的3级高血压患者。 4.极高危险组：3级高血压患者，有一种或一种以上危险因素，以及有临床心血管疾病或肾脏疾病的所有患者。 低危组：改善生活方式，如6个月无效药物治疗。 中危组：改善生活方式+药物治疗。 高危组；必须药物治疗。 极高危组：尽快强化治疗。 （二）根据合并症选用药物： ① 伴有心悸或情绪激动者，宜用利血平； ② 合并心力衰竭者，宜用利尿药、ACEI，哌唑嗪； ③ 合并心绞痛者，宜用钙