《pkpd优化抗生素使用策略》.pptVIP

* * 美平1.5g q8h 点滴4小时 %TMIC=40.6% 特别看重经济的医生，最后推荐：美平1.5g q8h 点滴4小时 对于MIC=16的细菌 %TMIC=40.6% PK/PD导向的抗菌药物应用 提高临床有效性 3“D”原则 Drug 1. PD 优异的抗菌活性(MIC90値低的药物) 2. PK 具有充分的用药量 (安全性高的药物) Dose 3.增加每天的用药次数 4.增加每次的使用剂量 Duration 5.延长每次用药的持续时间 A. 增加给药剂量 药物浓度 MIC 0.1 10 100 1000 1 0 12 24 20 4 8 16 时间（小时） 单倍剂量 (g) 2倍剂量(g) 通过增加每次给药量可增加%T＞MIC 效果费用比上---不是首先推荐的方法。 β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高， 但%T＞MIC增加有限。 Dose Nicolau DP. Critical Care 2008;12(Suppl 4):1-5 MIC B. 增加每天给药次数 MIC TaM TaM比 1ug/ml 11.8hr 49% 2ug/ml 9.8hr 41% 4ug/ml 7.8hr 33% MIC TaM TaM比 1ug/ml 15.9hr 67% 2ug/ml 12.9hr 54% 4ug/ml 9.9hr 42% 月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦 增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法 Dose 美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%TMIC增加30% 100.0 10.0 1.0 MIC ?g/mL 3小时点滴 ％TMIC增加30％ C. 延长点滴时间或持续给药 浓度 Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 时间(h) Duration 延长点滴时间或持续给药 连续静脉点滴 先给与负荷量，然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入 延长点滴时间 美平：同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，但是点滴时间由0.5h延长至3h (0.5 hr ? 3hr) Duration 美平1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率 %（TA%） 达到TMIC的概率%（TA%） 点滴时间（小时） 0.5 1.0 2.0 3.0 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA） 96.2 96.8 97.8 98.4 肺炎克雷白氏杆菌 98.3 98.8 99.4 99.6 阴沟肠杆菌 98.2 98.7 99.5 99.7 粘质沙雷菌 97.3 98.0 98.5 99.3 鲍曼不动杆菌 83.1 85.8 89.9 93.7 铜绿假单胞菌 82.5 85.1 89.1 93.4 [Drusano G. Unpublished. 经许可使用] 不同抗菌药物采用延长输注的方法对多重耐药的铜绿假单胞菌的效果 抗菌药用法 累积有效（杀菌）指数(%) ? 清除率 (%) 30分钟输注 延长输注* 头孢吡肟 1g q8h 67.1 71.2 + 4.1 头孢吡肟 2g q8h 74.4 79.2 + 4.8 亚胺培南 1g q8h 69.3 72.0 + 2.7 美罗培南 1g q8h 77.1 83.8 +6.7 美罗培南 2g q8h 84.1 88.1 + 4.0 哌拉西林/他唑巴坦 4.5g q8h 56.4 80.7 + 24.3 哌拉西林/他唑巴坦 4.5g q6h 72.4 81.3 + 8.9 亚胺培南及美罗培南输注3小时，头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦输注4小时，杀菌目标，碳青霉烯= 40% fTMIC ，头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦= 50% fTMIC 5000 个Monte Carlo 模型与180 例来自于匈牙利的铜绿假单胞菌菌株相比较 Ludwig E, et al. Int J Antimicrob Agents 2006;28:433-438 时间依赖性抗生素的最新用法  －两步点滴法 时间依赖性抗生素在重症感染患者的使用方法： 每6-8小时用药一次； 每次用药时首先将一半的剂量在半小时内以输液泵泵入；随后的一半剂量则在2.5小时内以输液泵匀速泵入。 J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8 美平 第1步 一部分按常速给药(0.5h) 减缓点滴的速度 第2步 剩下的部分缓慢给药 不同输注方法的杀菌达标率 J Infect C