第六章杂环类药物的分析TheAnalysisofHeterodrugs.pptVIP

第十三章　莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第一节 莨菪烷类药物的结构与性质 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯，常见的有硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 主要理化性质 1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如 阿托品的pKb1为4.35。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左 旋体，阿托品结构中虽然有不对称碳原子，但因 外消旋化而为消旋，无旋光性。 一、托烷生物碱类Vitaili鉴别反应 第二节、鉴别试验 生物碱 水解 莨菪酸 发烟硝酸 ? 三硝基衍生物 KOH（C2H5OH） 固体KOH 有色的醌型产物 二、氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重 铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为： 三、沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+碘化铋钾试液 橙红到棕红色沉淀 东莨菪碱+硅钨酸试液 白色沉淀 四、硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品 + 氯化钡 白色沉淀（不溶于盐酸或硝酸） 硫酸阿托品 + 醋酸铅 白色沉淀（溶于醋酸氨或氢氧化钠溶液） 氢溴酸东莨菪碱 +硝酸银 黄色凝乳沉淀 氨试液中微溶，硝酸中几 乎不溶。加氯试液，再加氯 仿，氯仿层显黄色或红棕色 五、光谱鉴别法 紫外光谱法或红外光谱法 六、色谱法 高效液相色谱法或薄层色谱法，对照品对照。薄层固定相需碱化，HPLC法流动相多离子对法。 第三节、特殊杂质与检查 一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查 1.酸度 2.易氧化物 3.其他生物碱 ? ? ? 二、硫酸阿托品中有关物质的检查 第四节、含量测定 一、酸性染料比色法 原理: 在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。 ? ? ? 主要条件 1、水相最佳pH的选择 要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。 pH?（碱性）? In-?，BH+?? BH+In-?，有机溶剂提取的是B 2、酸性染料的选择 要求：常用酸性染料有溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。酸性染料浓度，对测定影响不大，有足够量即可。 （1） 能与有机碱定量的结合 （2）生成的络合物（离子对）在有机相中溶解度大 （3）染料自身在有机溶剂中不溶或很少溶解 （4）在最大波长处有较高的吸收度。 (3) 有机溶剂的选择：有机碱药物应对离子对提取率高，不与水混溶，或能与离子对形成氢键的有机溶剂。常用的有机溶剂有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、四氯化碳等。 (4)水分的影响：严防水分混入有机溶剂中，水相中有色酸性染料，而影响测定结果；水分的混入使氯仿混浊，而影响比色测定。一般加入脱水剂，或滤纸过滤的方法，除去混入的水分。 （5）酸性染料中的有色杂质：将缓冲液与酸性染料的混合液先用有机溶剂萃取弃去。 二、非水溶液滴定法 硫酸盐在冰醋酸中可用高氯酸直接滴定，但只能滴定至硫酸氢盐， (BH+)2·SO4 ＋HClO4≒ BH+ClO4-+ BH+ HSO4- 反应摩尔比为1:1 三．高效液相色谱法： 加扫尾剂法：以十八烷基硅烷（ODS）键合的硅胶为固定相，在流动相中加入扫尾剂，以抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性。最常用的扫尾剂是三乙胺（TEA）。 离子对HPLC 法 离子对HPLC法测定氢溴酸东莨菪碱注射液的含量和降解产物的测定 色谱条件　色谱柱:DiamonsilTM (钻石) C18 (150 mm ×4. 6 mm , 5μm)；流动相： 0. 004 %磷酸溶液(pH 3. 0)-乙腈( 50 ∶50) 配制的8mmol·L - 1十二烷基硫酸钠溶液；流速：1.0 mL·min - 1 ；检测波长：210