第四章 生物电子等排体原理.pptVIP

第四章 生物电子等排体原理在新药设计中的应用 第一节 概论 一、生物电子等排体的概念 狭义的电子等排体概念——原子数及电子总数均相等，而且电子排布状态也相同的不同分子或原子团。按照这种定义，只有少数分子或原子团满足该条件——N2--CO、N2O-CO2、CH2=C=O--CH2=N=N、N3--NCO。 广义的电子等排体概念——具有相同价电子数的不同分子或原子团，而不管其电子总数是否相同。这样一来，电子等排体的数量就大大增加了，周期表中相邻原子团或分子之间相差一个氢的就成为了电子等排体，同簇的原子也是电子等排体。 二、电子等排体之间的性质差异 1、按照广义电子等排体的概念，F、Cl、Br、I为一个系列电子等排体；X（卤素）、OH、NH2、CH3为一个系列电子等排体；苯、吡啶、噻酚、呋喃为一个系列的电子等排体； 2、电子等排体的理化性质是相近的，因而在药物设计中，以一个电子等排体代替另一个电子等排体，常得到具有相近或相拮抗的生物活性。利用这一规律设计新药的道理称为新药设计中的生物电子等排体原理。 3、由于电子等排体在极性方面存在一定的差异，因此利用电子等排体进行新药设计，可以改变药物的亲水亲脂平衡，当用含N的原子团代替其它基团时，可以利用它能形成盐的特性，将药物变为盐，从