精准之路：EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理(飞检版).pptVIP

精准之路：EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理 仅供医疗专业人士参考 CN-12434 Expiration Date: 2020-5-1 EGFR 突变阳性晚期NSCLC一线治疗策略 EGFR m+ 晚期NSCLC一线治疗选择 NCCN Clinical Practice Guidelines NSCLC 2018 V5. CSCO 肺癌诊疗指南 2018 v1. EGFR-TKI “群雄逐鹿”:奥希替尼为五大指南首选推荐 NCCN Clinical Practice Guidelines NSCLC 2019 V3 Planchard D, et al. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Supplement_4):iv192-iv237. 第3代TKI奥希替尼凭借一线研究FLAURA中位PFS 18.9个月而成为新一线治疗的“网红” 美国NCCN指南 3. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):171-210. 欧洲ESMO指南 泛亚ESMO指南 EGFR-TKI “群雄逐鹿”:奥希替尼为五大指南首选推荐 日本肺癌指南，2018 中华医学会肿瘤学分会,等. 中华肿瘤杂志2018,40(12): 935-964 第3代TKI奥希替尼凭借一线研究FLAURA中位PFS 18.9个月而成为新一线治疗的“网红” 中华医学会肺癌临床诊疗指南 日本指南 EGFR突变患者一线治疗：二代 VS 一代 Mok et al ASCO 2017 Park et al Lancet Oncology 2016 国际多中心、随机、开放，III期临床研究评价dacomitinib 在EGFR阳性NSCLC作为一线治疗方案的可行性 入组时间：2013年5月到2015年3月；数据截至日：2016年7月29日 PFS事件(IR)：dacomitinib组为59.9%；吉非替尼组为79.6% 中位随访时间：22.1个月 ARCHER 1050：PFS结果 Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. PFS：独立评估(ITT人群) ARCHER 1050：亚裔患者OS无显著差异 *分层分析 Dacomitinib (n=227) 吉非替尼 (n=225) 死亡事件,n(%) 103(45.4) 117(52.0) 中位OS,月(95%CI) 34.1(29.5, 37.7) 26.8(23.7, 32.1) HR*(95%CI) 0.760(0.582, 0.993)；双侧P*=0.0438 Dacomitinib (n=170) 吉非替尼 (n=176) 死亡事件,n(%) 74 86 中位OS,月(95%CI) 34.2(30.1, NR) 29.1(25.2, NR) HR(95%CI) 0.812(0.595, 1.108)；P=0.1879 OS率 58.9% vs 49.0% 整体人群 亚裔患者 Mok TS, et al. 2018 ASCO Abstract 9004. OS曲线交叉？ OS无显著差异 ARCHER 1050： 后续治疗能够接受三代EGFR-TKI的患者比例不到10% Yu et al. CCR 2013 Kobayashi JTO 2018 Presented By Daniel Tan at 2018 ASCO Annual Meeting ARCHER1050 耐药原因未报道，是否和一代TKI一致目前未知。（ARCHER1017中关于T790M有小样本报道，8/15） 后续治疗中，能够接受三代TKI的患者比例不到10%（22/227 9.7%） 一线耐药后三代EGFR-TKI治疗情况 后续治疗b Dacomitinib (n=227) 吉非替尼 (n=225) 化疗 患者，n(%) 63 (27.8) 80 (35.6) 死亡，n(%) 35/63 (55.6) 47/80 (58.8) 中位OS，月 (95%CI) 29.5 (25.1, 37.7) 24.6 (21.3, 29.1) 第3代EGFR TKI 患者，n(%) 22 (9.7) 25 (11.1) 死亡，n(%) 8/22 (36.4) 4/25 (16.0) 中位OS，月 (95%CI) 36.7 (30.1, NR) NR (NR, NR) 1G+3G 2G+3G 死亡事件 16.0%(4/25) 死亡事件 36.4%(8/22) mOS=NR mOS=36.7 2+3的疗效似乎并不优于1+3？ 1G+3G Mok TS, et al. 2018